Die Rolle von Gbetagamma-bindenden Proteinen für die Zielspezifität heptahelikaler Rezeptoren

Gbetagamma 结合蛋白在七螺旋受体靶特异性中的作用

• 批准号: 5142092
• 负责人: Professor Dr. Lutz Pott
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Zelluläre Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5142092?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Gbetagamma; bindenden

Die Wirkung heptahelikaler Rezeptoren (hR) wird über a- oder bg-Untereinheiten heterotrimerer G-Proteine auf Zielproteine übertragen. Gbg besitzen geringe Spezifität im Hinblick auf Zielproteine hR-gekoppelter Signalwege. Der muscarinerge K+-Kanal (K(ACh)) als Prototyp eines bg-Effektors läßt sich an Herzmuskelzellen allein über hR aktivieren, die auf Pertussis-Toxin sensitive G-Proteine (Gi) konvergieren, nicht jedoch über GS-gekoppelte hR. Eigene Untersuchungen zeigen, daß Antisense-Ausschaltung einer Rezeptor-Kinase (GRK2), die bg-Bindungsstellen besitzt, zur Aktivierbarkeit des K(ACh) Kanals an adulten Vorhofmyozyten über b-adrenerge Rezeptoren führt, d.h., die Zielspezifität des b-adrenergen Signalweges aufhebt. In Myozyten überexprimierte b1-und b2-Rezeptoren koppeln grundsätzlich unspezifisch an GIRK Kanäle. Neben 1. der Untersuchung der Voraussetzungen für Zielspezifität nativer Rezeptoren sind folgende Fragen Gegenstand des Antrages: 2. der Mechanismus der Hemmung von K(ACh) Kanälen über Gq-gekoppelte hR und 3. ein vom Antragsteller beschriebener "Crosstalk" zwischen nativen M2-Rezeptoren und überexprimierten A1-Rezeptoren. Geplant sind Experimente bei denen Signal-relevante Proteine mit Hilfe von Adenovirus Vektoren überexprimiert werden bzw. durch Antisense, deren Expression unterdrückt wird. Über die Regulation des atrialen K(ACh) Kanals hinaus sind die zu erwartenden Ergebnisse von allgemeinem Interesse für das Verständnis der Signaltransduktion über hR.

七倍体重组蛋白（hR）在Zielproteine上的异三聚体G-蛋白质中的作用优于其它三聚体G-蛋白质。Gbg besitzen geringe Spezifität im Hinblick auf Zielproteine hR-gekoppelter Signalwege.钾离子-卡纳尔毒蕈碱（K（ACh））als Prototype eines bg-Effektors läßt sich an Herzmuskelzellen allein über hR aktivieren，百日咳毒素敏感性G蛋白（Gi）的研究，并不局限于GS-gekoppelte hR. EigeneUntersuchungen zeigen，daß反义-Ausschaltung einer Rezeptor-激酶（GRK 2），die bg-Bindungsstellen besitzt，在成人前肾上腺皮质激素受体激动剂K（ACh）Kanals中，d.h.，b-肾上腺素能信号的频率。In Myozyten überexplanerte b1-und b2-Rezeptoren koppeln grundsätzlich unspezifisch an GIRK Kanäle. Neben 1. der Untersuchung der Voraussetzungen für Zielspezifität nativer Rezeptoren sind folgende Fragen Gegenstand des Antrages：2. K（ACh）Kanälen的血管生成机制为Gq-gekoppelte hR und 3。一个来自Antragsteller beschriebener“Crosstalk”zwischen nativen M2-Rezeptoren und überexplaneten A1-Rezeptoren。用外源性腺病毒韦尔登bzw进行信号相关蛋白的实验。通过反义，表达被抑制。Über die Regulation des atrialen K（ACh）Kanals hinaus sind die zu Ergebnisse von allgemeinem Interesse für das Verständnis der Signaltransduktion über hR.