Analysis of the role of Ext1 during endochondral ossification

“遗传性多发性外生骨疣”（HME）是一种常染色体显性遗传的人类疾病，其病因是软骨内骨疣的生长发育，并具有一种先天性Körpergröße特征。糖基转移酶（Ext-Gene）家族中的突变可作为HME的鉴别沃登。Während der Knochenentwicklung der Vertebraten regulieren zwei sekretierte Faktoren，Indian Hedgehog（Ihh）und Parathyroid-Hormone-related-Protein（PTHrP）die Chondrozytendifferenzierung in einem negativen“feedback”-Mechanismus.在果蝇中，Hedgehog的外基因同源基因“Tout velu”（ttv）并不存在。我和Ext 1在知识教育中的相互影响是显而易见的。这是一种前消化道疾病，这种疾病的作用是软骨内骨化，它在Ihh的运输中具有潜在的功能。因此，我们需要对Ext 1-Gen的“基因陷阱”--多位点插入进行韦尔登。Zusätzlich sollen转基因Mauslinien erstelt韦尔登，die Ext 1，bzw.两种显性负性形式Ext 1，在Knorpelanlage überexplaneren中。转基因表型可通过形态学和分子生物学方法进行韦尔登分析。Anschließend soll die mögliche Interaktion von Ext1 und Ihh in Organkulturen von Gliedmaßenanlagen untersucht韦尔登.因此，通过与Mauslinien一起对Ext 1-Mäusen进行交叉操作，在Genen des Ihh-Signalweges tragen中存在一个缺陷，最好是韦尔登。这些项目是，将Einblick与HME的病原体和对HME的认识差异的调节联系起来。

"Hereditary Multiple Exostosis" (HME) ist eine autosomal dominant vererbte Erkrankung des Menschen, die durch die Ausbildung von gutartigen Knochentumoren im Bereich der Wachstumszone endochondraler Knochen und durch eine geringe Körpergröße charakterisiert ist. Mutationen in einer Familie von Glykosyltransferasen (Ext-Gene) sind als Ursache von HME identifiziert worden. Während der Knochenentwicklung der Vertebraten regulieren zwei sekretierte Faktoren, Indian Hedgehog (Ihh) und Parathyroid-Hormone-related-Protein (PTHrP) die Chondrozytendifferenzierung in einem negativen "feedback"-Mechanismus. Studien in Drosophila haben ergeben, dass das den Ext-Genen homologe Gen "Tout velu" (ttv) für den Transport von Hedgehog notwendig ist. Das legt die Vermutung nahe, dass Ihh und Ext1 in der Knochenbildung einer ähnlichen Interaktion unterliegen. Ziel dieses Vorhabens ist es, die Rolle von Ext1 während der endochondralen Ossifikation, insbesondere seine potentielle Funktion im Transport von Ihh, zu untersuchen. Dazu soll eine Mauslinie analysiert werden, in der das Ext1-Gen durch eine "Gene-trap"-Insertion mutiert wurde. Zusätzlich sollen transgene Mauslinien erstellt werden, die Ext1, bzw. zwei dominant negative Formen von Ext1, in der Knorpelanlage überexprimieren. Die transgenen Phänotypen sollen auf morphologischer und molekularer Ebene (DNA- und Antikörper in situ Hybridisierung) analysiert werden. Anschließend soll die mögliche Interaktion von Ext1 und Ihh in Organkulturen von Gliedmaßenanlagen untersucht werden. Zusätzlich sollen diese Interaktionen durch Kreuzung von transgenen Ext1-Mäusen mit Mauslinien, die einen Defekt in Genen des Ihh-Signalweges tragen, bestätigt werden. Ziel des Projektes ist es, tieferen Einblick in die Regulation der Knochendifferenzierung zu gewinnen und die Pathogenese von HME zu verstehen.