Modifikation von Heparansulfaten: Die Funktion sezernierter Sulfatasen im Transport von Indian Hedgehog während der endochondralen Ossifikation

硫酸乙酰肝素的修饰：分泌型硫酸酯酶在软骨内骨化过程中印度刺猬运输中的功能

• 批准号: 5451172
• 负责人: Professorin Dr. Andrea Vortkamp
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5451172?language=en
• 关键词: Modifikation; von; Heparansulfaten; Die; Funktion

Der sezernierte Wachstumsfaktor Indian hedgehog (Ihh) spielt eine zentrale Rolle in der Differenzierung endochondraler Knochen während der Embryonalentwicklung. Zwei wichtige Prozesse, die von Ihh reguliert werden, sind die Proliferation und die hypertrophe Differenzierung der Chondrozyten. Während die Regulation der Proliferation eine direkte Funktion von Ihh ist, wird das Einsetzen der hypertrophen Differenzierung indirekt durch die Induktion der Expression von Parathyroid hormone like hormone (Pthlh) induziert. In vorangegangenen Studien konnte gezeigt werden, dass Ihh, welches in frühen hypertrophen Chondrozyten exprimiert wird, als long-range Morphogen wirkt und die Expression von Pthlh in den periartikulären Chondroyzten direkt induziert. Heparansulfate (HS) spielen eine wichtige Rolle in diesem Prozess, da ihre Konzentration und wahrscheinlich ihr Sulfatierungsgrad die Diszanz reguliert, über die Ihh signalisiert. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob und wie der Grad der Sulfatierung von HS das Ihh-Signal reguliert. Wir haben zwei seyernierte Sulfatasen (Sulf1 und Sulf2) identifiziert, die überlappend von Pthlh und in proliferierenden Chondrozyten exprimiert werden. Transgene Mäuse, in denen Sulf1 und Sulf2 überexprimiert oder deletiert sind, sollen unter besonderer Berücksichtigung der Verteilung und Aktivität des Ihh-Signals auf ihren Knochenphänotyp untersucht werden. Hinweise auf Veränderungen der Ihh-Signale sollen in Doppelmutanten mit Mauslinien, in denen Ihh überexprimiert oder delitiert wurde oder die reduzierte HS-Mengen produzieren (Ext1)., bestätigt werden. Biochemische Untersuchungen sollen durchgeführt werden, um den Einfluß von Sulfatasen auf die Bindungseigenschaften von Ihh mit HS zu untersuchen. Zusammenfassend erwarten wir, neue Mechanismen zu identifizieren, welche die Bindung des Wachstumsfaktors Ihh an HS, seinen Transport und seine Freisetzten regulieren.

印度刺猬（Ihh）在胚胎发育过程中的软骨内差异中扮演着中心角色。两种不同的治疗方法，即韦尔登的增生和软骨的肥大差异。对细胞增殖的调控是一种直接的功能，通过诱导甲状旁腺激素样激素（PTH）的表达，可以诱导肥大细胞的分化。在早期的软骨肥大韦尔登中，我们发现，软骨肥大的早期表现是长距离的形态发生和Pthlh在关节软骨中的表达。硫酸乙酰肝素（HS）在这一过程中发挥着重要作用，它可以调节硫酸盐的浓度和浓度，而不是发出信号。在这个项目中，我们将韦尔登，obe and wie der格拉德Grad of Sulfatierung von HS das Ihh-Signal reguliert。我们已经鉴定了两种不同的硫酸酯（Sulf 1和Sulf 2），这些硫酸酯是由Pthlh和增殖的软骨素组成的。在Sulf 1和Sulf 2释放或删除的过程中，Transgene Mäuse sollen unter besonderer Berücksichtigung der Verteilung und Aktivität des Ihh-Signals auf ihren Knochenphänotyp untersucht韦尔登。Hinweise auf Veränderungen der Ihh-Signale sollen in Doppelmutanten mit Mauslinien，in denen Ihh überexplanert oder delitiert wurde oder reduzierte HS-Mengen produzieren（Ext1）.，最好的韦尔登。通过韦尔登的生物化学研究，发现硫化物对与HS结合的Ihh的影响。因此，我们需要一种新的识别机制，来识别货物运输和运输系统中的货物运输因素，并调整其自由度。