Interaktion von FGF und Ihh Signalen in der Regulation der Chondrozytenentwicklung während der embryonalen endochondralen Ossifikation

FGF 和 Ihh 信号在胚胎软骨内骨化过程中软骨细胞发育调节中的相互作用

• 批准号: 5193746
• 负责人: Professorin Dr. Andrea Vortkamp
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5193746?language=en
• 关键词: Interaktion; von; FGF; und; Ihh

Die Identifizierung von spezifischen Punktmutationen im 'Fibroblast Growth Factor Receptor 3' (FGFR3) Gen als Ursache für die menschlichen Zwergwuchssyndrome Hypochondroplasie, Achondroplasie und Thanatophore Dysplasie belegen die Bedeutung von FGF Signalen während der Ausbildung der Knochen in der Embryogenese. Untersuchungen mutanter FGFR3-Gene in Mensch und Maus zeigten, daß eine Aktivierung des Rezeptors die Chondrozytenproliferation negativ reguliert. 'Indian hedgehog' (Ihh) und 'Parathyroid Hormone related Protein' (PTHrP) sind zwei sekretierte Faktoren, die in einer negativen Rückkopplung die Differenzierung von Chondrozyten zu Gunsten der Proliferation inhibieren. Um die Pathogenese von menschlichen Knochenfehlbildungssyndromen zu verstehen, ist es notwendig, die Interaktion verschiedener Kontrollmechanismen zu analysieren. Ziel des Vorhabens ist es, Wechselwirkung des FGFR3 und des Ihh/PTHrP Signalweges zu untersuchen. Hierzu sollen Gliedmaßenkulturen von Mausembryonen verwandt werden, in denen der Effekt von FGF bzw. Ihh/PTHrP auf die Entwicklung der Chondrozyten untersucht werden kann. Die epistatische Interaktion der beiden Regulationssysteme soll durch folgende Versuche analysiert werden: (1) Zugabe einer Kombination von FGF und Ihh/PTHrP zu Wildtyp Kulturen. (2) Behandlung von Gliedmaßenkulturen von Mausmutaten mit Faktoren des entgegengesetzten Signalweges. Hierzu stehen eine FGFR3-/- Mauslinie und Mäuse, die Ihh in Chondrozyten überexprimieren, zur Verfügung. (3) Kreuzung der beiden Mauslinien. Eine vergleichende Analyse der Differenzierungsstadien und Proliferationsraten in den einzelnen Versuchen wird Aufschluß über die epistatische Interaktion der beiden Kontrollsysteme geben.

鉴定“成纤维细胞生长因子受体 3”(FGFR3) 中的特殊突变：软骨发育不全、软骨发育不全和死亡细胞发育不良。 der Knochen in der Embryogenese。人类和小鼠中的突变体 FGFR3 基因，是软骨酶增殖负调节的受体激活剂。 “印度刺猬”(Ihh) 和“甲状旁腺激素相关蛋白”(PTHrP) 因两种特殊因素而死亡，因软骨酶增殖抑制的差异而死亡。嗯，病原性的人类 Knochenfehlbildungssyndromen zu verstehen，is notwendig，die Interaction verschiedener Kontrollmechanismen zu analysieren。 Ziel des Vorhabens 是 FGFR3 的 Wechselwirkung 和 Ihh/PTHrP Signalweges zu untersuchen。 Hierzu sollen Gliedmaßenkulturen von Mausembryonen verwandt werden，in denen der Effekt von FGF bzw。 Ihh/PTHrP auf die Entwicklung der Chondrozyten undersucht werden kann。 Die epistatische Interaction der beidenRegulationssysteme soll durch folgende Versuche analysiert werden: (1) Zugabe einer Kombination von FGF 和 Ihh/PTHrP zu Wildtyp Kulturen。 (2) Behandlung von Gliedmaßenkulturen von Mausmutaten mit Faktoren des entgegengesetzten Signalweges。 Hierzu stehen eine FGFR3-/- Mauslinie und Mäuse，die Ihh in Chondrozyten überexprimieren，zur Verfügung。 (3) Kreuzung der beiden Mauslinien。在此基础上分析不同的体育场地和增殖率，并与控制系统之间的上位交互进行分析。