Untersuchung von Gli Transkriptionsfaktoren während der Chondrozytendifferenzierung

软骨细胞分化过程中Gli转录因子的研究

• 批准号: 5438431
• 负责人: Professorin Dr. Andrea Vortkamp
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5438431?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; Gli; Transkriptionsfaktoren; hrend

Der sezernierte Wachstumsfaktor `Indian hedgehog` (Ihh) spielt eine zentrale Rolle in der Differenzierung endochondraler Knochen während der Embryonalentwicklung. Diese werden in einem mehrstufigen Prozess gebildet, in dem knorpelige Anlagen sukzessive durch Knochen ersetzt werden. Ihh reguliert mindestens drei Schritte in diesem Prozess: (1) Es interagiert mit einem zweiten sezernierten Faktor,`Parathyroid hormone like hormone` (Pthlh), in einem negativen feedback-Mechanismus, der das Einsetzen der hypertrophen Differenzierung der Chondrozyten reguliert. Darüber hinaus reguliert Ihh die (2) Chondrozytenproliferation und die (3) Ossifikation des Perichondriums in Pthlh unabhängigen Mechanismen. Um diese Funktionen zu verstehen, ist es notwendig, die Umsetzung des Ihh-Signals auf der Ebene von Transkriptionsfaktoren zu analysieren. Gli-Gene (Gli1, Gli2 und Gli3) wirken als Aktivatoren und Repressoren von Hedgehog Zielgenen. Es soll ermittelt werden, wie unterschiedliche Stärken von Ihh-Signalen in die Aktivator oder Repressor Funktion einzelner Gli-Gene umgesetzt werden und ob Zelltyp spezifische Unterschiede in der Umsetzung des Ihh-Signals bestehen. Zur Untersuchung dieser Fragestellung sollen Mauslinien untersucht werden, in denen Gli2 und Gli3 funktionell deletiert sind bzw. nur die Repressorform von Gli3 exprimiert wird. Nach sorgfältiger Analyse des Knochenphänotyps dieser Mutanten soll die Interaktion von Gli2 und Gli3 mit Ihh-Signalen durch die Analyse von Doppelmutanten untersucht werden, in denen Ihh deletiert bzw. überexprimiert wid. Weiterhin sollen Doppelmutanten der verschiedenen Allele von Gli2 und Gli3 analysiert werden.

'印度刺猬'（Ihh）在 der Differenzierung endochondraler Knochen während der Embryonalentwicklung 中表达了中心罗尔的特征。在一个特定的过程中，在 dem knorpelige Anlagen sukzessive durch Knochen ersetzt werden 中进行操作。 Ihh reguliert mindestens drei Schritte in diesem Prozess: (1) Es interagiert mit einem zweiten sezernierten Faktor,`甲状旁腺激素样激素`(Pthlh), in einem negativen Feedback-Mechanismus, der das Einsetzen der hypertropen Differenzierung der Chondrozyten 调节。 Darüber hinaus reguliert Ihh die (2) Chondrozytenproliferation und die (3) Pthlh unabhängigen Mechanismen 中的软骨膜骨化。嗯，这些功能并不是分析器中的翻译信号的设置。 Gli-Gene（Gli1、Gli2 和 Gli3）由 Hedgehog Zielgenen 激活和抑制。 Es soll ermittelt werden, wie unterschiedliche von Ihh-Signalen in die Aktivator orer Repressor Funktion einzelner Gli-Gene umgesetzt werden and ob Zelltyp spezifische Unterschiede in der Umsetzung des Ihh-Signals bestehen. Zur Untersuchung dieser Fragestellung sollen Mauslinien undersucht werden, in denen Gli2 und Gli3 funktionell sind bzw. Nur die Repressorform von Gli3 exprimiert wird。 Nach sorgfältiger 分析 Knochenphänotyps dieser Mutanten soll die Interaktion von Gli2 和 Gli3 mit Ihh-Signalen durch die Analyze von Doppelmutanten untersucht werden, in denen Ihh deletiert bzw. überexprimiert 宽。 Weiterhin sollen Doppelmutanten der verschiedenen Allele von Gli2 和 Gli3 analysiert werden。