Molekulare Organisation der Signaltransduktionskaskade in mikrovillären Sehzellen

Das Projekt befaßt sich mit der molekularen Organisation der signaltransduzierenden Proteine in mikrovillären Photorezeptoren. G-Protein-vermittelten Sehkaskade的蛋白质是一种信号复合物中的新的识别方法，是一种特异性和高灵敏度信号转导的分子基础。信号复合物的主要组成部分是光通道TRP，即光转化酶（磷脂酶C）的中心效应物和蛋白激酶C的抑制剂。这种蛋白质是老年蛋白质的PDZ-结构域，INAD，一种横纹肌光感受器。Die Funktion und/oder Integration weiterer essentieller Komponenten，z.B.视紫红质、G-蛋白和两种光化学离子通道（TRPL）在信号肽超分子结构中的作用是不确定的。信号复合物的生物发生是非常重要的。本项目旨在研究i）在两种不同的离子通道中的微生物学特性，ii）在一种蛋白质复合物中的新合成信号蛋白的化学特性和分子结构，iii）在信号蛋白复合物中的活性。

Das Projekt befaßt sich mit der molekularen Organisation der signaltransduzierenden Proteine in mikrovillären Photorezeptoren. Die Proteine der G-Protein-vermittelten Sehkaskade sind nach neueren Erkenntnissen miteinander in einem Signalkomplex gekoppelt, der die molekulare Basis für eine spezifische und zeitlich hochauflösende Signaltransduktion bildet. Hauptkomponenten des Signalkomplexes sind der lichtaktivierte Ionenkanal TRP, das zentrale Effektor-Enzym dieser Phototransduktionskaskade (Phospholipase C) und eine an der Inaktivierung der Reizantwort beteiligte Proteinkinase C. Diese Proteine sind über die PDZ-Domänen des Gerüstproteins, INAD, an der rhabdomerischen Photorezeptormembran miteinander verankert. Die Funktion und/oder Integration weiterer essentieller Komponenten, z.B. des Rhodopsins, des visuellen G-Proteins und des zweiten lichtaktivierten Ionenkanals (TRPL) in die supramolekulare Struktur der Signalkaskade sind weitgehend unverstanden. Die Biogenese des Signalkomplexes ist ebenfalls völlig ungeklärt. Unser Projekt zielt deshalb darauf ab, zu verstehen i) warum in den mikrovillären Sehzellen zwei lichtaktivierte Ionenkanäle exprimiert werden, ii) zu welchem Zeitpunkt neu-synthetisierte Signalproteine zu einem Proteinkomplex assoziieren und wie die molekulare Struktur dieses Komplexes aufrechterhalten wird, sowie iii) wie der Signalkomplex aktiviert wird.