Veränderungen der Expression von IFN-gamma-regulierten Wirtszellgenen nach Infektion mit Toxoplasma gondii: molekulare Mechanismen und funktionelle Bedeutung

猪弓形虫作为一种持续感染的原型，在寄生虫和寄生虫之间建立了一种新的适应性。干扰素（IFN）-γ可作为寄生虫相互作用的调节剂。我们已经发现，通过抑制转录因子STAT 1a的细胞内转运，弓形虫可诱导MHC Klasse II分子的IFN-γ表达和噬菌体的抗原表达。我们将在此向您介绍T. gondii auch die Expression anderer IFN-g-regulierter Gene verhindert und damit wichtige Eigenschaften infizierter Makrophagen verändert（z.B. antiparasitäre Effektormechanismen），（ii）wie der Parasit mit dem IFN-g-induzierten intrazellulären Transport von STAT 1a und der Kompartimentalisierung seiner Wirtszelle interferiert，（iii）durch welche（n）Parasitenfaktor（en）diese Veränderungen vermittelt wird，（iv）观察到一种寄生虫与IFN-γ刺激巨噬细胞之间的相互作用和（v）welche funktionelle Bedeutung diese Evasionsstrategie für das Parasit-Wirtszell-Verhältnis besitzt.该项目将包含一个分子和生物学监管机制，以确保遗传学中存在的遗传物质能够被有效地转化。Daraus könnten sich auch neue Interventionsstrategien zur Bekämpfung intrazellulärer Infektionserreger eröffnen.

Die Toxoplasmose gilt als Prototyp einer lebenslang persistierenden Infektionserkrankung und setzt eine enge wechselseitige Adaptation zwischen intrazellulärem Parasit und Wirtszelle voraus. Interferon (IFN)-g gilt dabei als entscheidender Regulator der Parasit-Wirt-Interaktion. Unsere bisherigen Arbeiten haben gezeigt, dass Toxoplasma gondii die IFN-g-induzierte Expression von MHC Klasse II Molekülen und die Antigenpräsentation von Makrophagen durch einen veränderten intrazellulären Transport des Transkriptionsfaktors STAT1a inhibiert. Hiervon ausgehend wollen wir nun klären (i) ob T. gondii auch die Expression anderer IFN-g-regulierter Gene verhindert und damit wichtige Eigenschaften infizierter Makrophagen verändert (z.B. antiparasitäre Effektormechanismen), (ii) wie der Parasit mit dem IFN-g-induzierten intrazellulären Transport von STAT1a und der Kompartimentalisierung seiner Wirtszelle interferiert, (iii) durch welche(n) Parasitenfaktor(en) diese Veränderungen vermittelt wird, (iv) ob es sich um eine zelltyp- und stimulus-spezifische Interaktion zwischen Parasit und IFN-g-stimulierten Makrophagen handelt und (v) welche funktionelle Bedeutung diese Evasionsstrategie für das Parasit-Wirtszell-Verhältnis besitzt. Dieses Projekt wird somit zu einem verbesserten Verständnis der molekularen und zellbiologischen Regulationsmechanismen der intrazellulären Koexistenz von den phylogenetisch sehr unterschiedlichen Zelltypen beitragen. Daraus könnten sich auch neue Interventionsstrategien zur Bekämpfung intrazellulärer Infektionserreger eröffnen.