Regulation of gene expression by the transcription factor Egr-1: Importance for mesangial cell proliferation and glomerular inflammation

早期生长反应Gen-1（Egr-1）是指锌指转录因子家族的一种即刻早期发生和调节，可通过诱导增殖刺激而产生。我们观察了反义寡核苷酸（AS-ODN）对MZ增殖细胞中Egr-1表达的影响。此外，AS-ODN还可用于日本血凝病毒/脂质体转基因方法，在抗Thy1.1-肾炎模型中减少肾小球Zellzahl的表达。Egr-1 ist somit ein für die Proliferation lomerulärer MZ in vitro，aber auch in vivo kitischer Faktor.这一假设得到了韦尔登：（1）Verlauf实验者肾小球肾炎模型存在于第1节中。(2)Die speziophilhe Induktion von Egr-1 mittels eines Doxycylinduzierbaren Expressionskonstruktes in MZ führt zu phänotypischen MZ-Veränderungen und zur Expression von Egr-1-Zielgenen. (3)Egr-1-Zielgenen的诱导也可以在体内通过Egr-1反义寡核苷酸诱导Egr-1表达。(4)在Egr-1-Promotor/LacZ转基因小鼠中，有一个1200 bp的Egr-1启动子片段，在拉格片段中，Egr-1有一个明确的表达。Langfristiges Ziel unserer Arbeiten is es，durch Ereifen in die Egr-1-Kaskade neue therapeutische Konzepte bei mesangioproliferativen Glomerulonephritiden zu entwickeln.

Das Early Growth Response Gen-1 (Egr-1) ist ein Immediate Early Gen und Mitglied der Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Familie und wird insbesondere durch proliferative Stimuli induziert. Wir zeigten, daß Hemmung der Egr-1-Expression durch antisense Oligonukleotide (AS-ODN) die Proliferation kultivierter MZ unterdrückte. Weiterhin führte die Applikation der AS-ODN mittels Hemagglutinating Virus of Japan/Liposomen-Gentransfermethode auch zu einer deutlichen Reduktion der glomerulären Zellzahl im mesangioproliferativen anti-Thy1.1-Nephritismodell. Egr-1 ist somit ein für die Proliferation lomerulärer MZ in vitro, aber auch in vivo kitischer Faktor. Es sollen daher folgende Hypothesen getestet werden: (1) Der Verlauf experimenteller Glomerulonephritismodelle ist in Egr-1-dfizienten Mäusen verändert. (2) Die spezifische Induktion von Egr-1 mittels eines Doxycylin-induzierbaren Expressionskonstruktes in MZ führt zu phänotypischen MZ-Veränderungen und zur Expression von Egr-1-Zielgenen. (3) Die Induktion von Egr-1-Zielgenen kann auch in vivo in Situationen gesteigerter Egr-1-Expression nachvollzogen werden und durch Egr-1 antisense-Oligonukleotide unterdrückt werden. (4) in Egr-1-Promotor/LacZ transgenen Mäusen ist ein 1200bp langes Egr-1 Promotorfragment in der Lage, eine zeitlich und örtlich gerichtete Expression von Egr-1 zu vermitteln. Langfristiges Ziel unserer Arbeiten ist es, durch Eingreifen in die Egr-1-Kaskade neue therapeutische Konzepte bei mesangioproliferativen Glomerulonephritiden zu entwickeln.