Optimierung und tierexperimentelle Evaluation des VP22-verstärkten Vektor-vermittelten Suizidgeneffektes beim Hepatozellulären Karzinom

单纯疱疹病毒结构蛋白VP22真菌间质转运蛋白。Ausgehend von Nur einer Produzentenzelle kann VP22 in die Kerne von Mehr ALS 200 Benachbarten Zellen Transportiert Weden(sog.“spend-Phäonomen”)，我们有一个染色质绑定和一个新的环境中的Zellteilungen zusätzlich auchen Tochterzellen wetergegeben wird。我们和这里的人都知道，VP22-融合蛋白是一种新型的蛋白质，它的主要成分是蛋白质。在本研究中，Vorarbeit konnten wir aktuell zeigen，dass FusionsProteine Aus VP22 and DEM Suizidgen Cytosin Deamase(CD)Aus E.Colien Einen vstärkten Be der Abtötung von Heptopzellen aufweisen的旁观者效应。您的位置：凡人谷知道>医疗保健、医疗、医疗和医疗服务等。大足松香-酶制剂-弓形虫前药持续灌胃。VP22-Super-Cd Suizidgene drastisch gesteigert。[中英文摘要]Zusätzlich soll geprüft，inwiefern die vorbekannte，für Herkömm liche Gentansfersystem e(rekombinanten Adenoviren，Adeno-assozierten Viren，Retroviren)Geltende Physikalische Tumor Transduktions sbarriere dhch einatz rekombinanter Sendai-Viren hard brochchen wann kann.从Vektor-exPrimierte VP22-Suizidgen-FusionsSoll-Sowohl到DEM中的蛋白质Soll Sowohl和DEM中的蛋白质Sol-sowohl在DEM中也是如此。

Das Herpes simplex Virus Strukturprotein VP22 fungiert als ein hocheffizientes interzelluläres Transportprotein. Ausgehend von nur einer Produzentenzelle kann VP22 in die Kerne von mehr als 200 benachbarten Zellen transportiert werden (sog. "spread-Phänomen"), wo es an Chromatin bindet und bei folgenden Zellteilungen zusätzlich auch in neu entstandene Tochterzellen weitergegeben wird. Wir und andere konnten zeigen, dass VP22-Fusionsproteine ebenfalls funktionell aktiv sind und die gleichen Transporteigenschaften wie VP22 alleine aufweisen. In eigener Vorarbeit konnten wir aktuell zeigen, dass Fusionsproteine aus VP22 und dem Suizidgen Cytosin Deaminase (CD) aus E. coli einen substantiell verstärkten bystander effect bei der Abtötung von Hepatomzellen aufweisen. Zielstellung dieses Neuantrages auf Gewährung einer Sachbeihilfe ist es, das Phänomen des VP22-verstärkten Suizidgeneffektes rasch für Klinische Studien der Suizidgentherapie Hepatozellulärer Karzinome (HCC) verfügbar zu machen. Dazu soll die Suizidgen-Enzym vermittelte prodrug-Toxifizierungsrate durch Einsatz sog. VP22-Super-CD Suizidgene drastisch gesteigert werden. Zusätzlich soll geprüft werden, inwiefern die vorbekannte, für herkömmliche Gentransfersysteme (rekombinanten Adenoviren, Adeno-assoziierten Viren, Retroviren) geltende physikalische Tumor-Transduktionsbarriere durch Einsatz rekombinanter Sendai-Viren durchbrochen werden kann. Die mit Hilfe der Kombination dieser Maßnahme angestrebte Potenzierung des bystander effects durch Vektor-exprimierte VP22-Suizidgen-Fusionsproteine soll sowohl in der Hepatomzellkultur als auch in dem in der Arbeitsgruppe etablierten syngenen HCC-Tiermodell des Morris Hepatoms der ACI-Ratte evaluiert werden.