Gallensäuren-induzierte pro- und antiapoptotische Signaltransduktion in Hepatozyten

胆碱酯酶是在<s:1> hrendes Merkmal vilischer Lebererkrankungen。Gallensäuren können bei Cholestase nur unzureichend ausgeschieden werden and akkumulieren in Hepatozyten。Zumindest ein Teil der resultierenden hepatozellulären Schädigung kann aufine durch Gallensäuren induzierte apoptosis zur<s:1> ckgef<e:1> hrt werden, wobei ight jede Gallensäure proapoptosis Eigenschaften besitzt。因此，induziert das glycine - konjugat der primären Gallensäure Chenodeoxycholsäure （GCDC）在体外培养了在niedrigens micromolaren Konzentrationen凋亡，während das Taurin-Konjugat (TCDC) im gleichen模型weit weniger zellschädigend ist， da TCDC zusätzlich einen Überlebenssignalweg <e:1> ber eine Aktivierung der磷脂酰肌醇3-Kinasen， der z-Isoform der Proteinkinase C和des转录因子NFkB刺激。wind dies Überlebenssignal blockiert, ist TCDC ähnlich toxisch wie GCDC。在体外实验中，研究人员对GCDC和TCDC的影响进行了研究，并对intrazellulären信号因子<e:1>的调节进行了研究。zuddem 1 ungeklärt, 1 Gallensäuren . TCDC NF-kB在小鼠肝细胞活化中的作用2 können .疾病调控作用及抗凋亡作用的遗传机制。中华医学会肝病学杂志，中华医学会杂志Verständnis，中华医学会杂志，中华医学会杂志，中华医学会杂志，中华医学会杂志eröffnen können。

Cholestase ist ein führendes Merkmal vieler chronischer Lebererkrankungen. Gallensäuren können bei Cholestase nur unzureichend ausgeschieden werden und akkumulieren in Hepatozyten. Zumindest ein Teil der resultierenden hepatozellulären Schädigung kann auf eine durch Gallensäuren induzierte Apoptose zurückgeführt werden, wobei nicht jede Gallensäure proapoptotische Eigenschaften besitzt. So induziert das Glycin-Konjugat der primären Gallensäure Chenodeoxycholsäure (GCDC) in vitro bereits in niedrigen mikromolaren Konzentrationen Apoptose, während das Taurin-Konjugat (TCDC) im gleichen Modell weit weniger zellschädigend ist, da TCDC zusätzlich einen Überlebenssignalweg über eine Aktivierung der Phosphatidylinositol 3-Kinasen, der z-Isoform der Proteinkinase C und des Transkriptionsfaktors NFkB stimuliert. Wird dieses Überlebenssignal blockiert, ist TCDC ähnlich toxisch wie GCDC. Unklar bleibt, ob die in vitro beobachteten Effekte von GCDC und TCDC auch in vivo nachweisbar und welche intrazellulären Signale für deren Regulation notwendig sind. Zudem ist ungeklärt, ob Gallensäuren wie TCDC NF-kB in menschlichen Hepatozyten aktivieren können, wie diese Regulation erfolgt und ob sie mit einem antiapoptotischen Effekt einhergeht. Die Beantwortung dieser Fragen, die zum Verständnis der Pathogenese cholestatischer Lebererkrankungen beitragen und potentielle neue Angriffspunkte für therapeutische Interventionen eröffnen können, ist Ziel des Antrags.