Konditionale Mutation des Hippel-Lindau (VHL) Tumorsuppressors in der Niere

齐尔·德·普罗杰斯是赫斯泰隆人，也是尼伦卡尔齐恩斯人。Tetrazyklin-rekombinase soll dazu die Aus-schaltung des VHL-Tumorsuppors在Der Maus临时空间kontrolliert erfolgen中的表达。Vorarbeiten Wurden Bisher zum Einen(“Effektor”)转基因Cre-Mauslinien(“Effektor”)在Kontrolle des PII基因启动子g-谷氨酰转肽酶(GGT)启动子下，携带一条反向Tetrazyklin-ABHängie转运子。在近端肾小管上皮细胞中表达Cre-Rekombinase spzifisch，DEM Häufigsten EntsteHungsordNeerenkarzinom.Zum Anderen Wurden nach同系物在胚胎Stammzellen zwei VHL基因敲除-Mauslinien(“Responder”)geschaffen，bedeen das exon 2 des VHL-gens von loxP-Erkennungsequenzen der CRE-Rekombinase flankiert wird中的重组。我是Rahman des Beantraktes Projektes kann die Verpaarung von Effektor-and Responder-Linien zur Vollendung der Konditionalen VHL Knokeden-Maus erfolgen。对活体内无肿瘤的人进行了详细的分析，并对其进行了检测。

Ziel des Projektes ist die Herstellung eines Tiermodells für die Nierenkarzinogenese. Mit Hilfe der Tetrazyklin-regulierten Expression der Cre-Rekombinase soll dazu die Aus-schaltung des Vhl-Tumorsuppessors in der Maus temporospatial kontrolliert erfolgen. An Vorarbeiten wurden bisher zum Einen transgene Cre-Mauslinien ("Effektor") entwickelt, in denen der reverse Tetrazyklin-abhängige Transaktivator unter Kontrolle des PII-Promotors der murinen g-Glutamyltranspeptidase gebildet wird. Durch Doxycyclin kann in adulten Tieren die Expression der Cre-Rekombinase spezifisch im proximalen Tubulus induziert werden, dem häufigsten Entstehungsort des Nierenkarzinoms. Zum anderen wurden nach homologer Rekombination in embryonalen Stammzellen zwei Vhl knockout-Mauslinien ("Responder") geschaffen, bei denen das Exon 2 des Vhl-Gens von loxP-Erkennungssequenzen der Cre-Rekombinase flankiert wird. Im Rahmen des beantragten Projektes kann die Verpaarung von von Effektor- und Responder-Linien zur Vollendung der konditionalen Vhl knockout-Maus erfolgen. Aus der detaillierten Analyse der induzierbaren Nierentumorgenese in vivo wird die Aufklärung der Tumorsuppressor-Funktion von VHL erwartet.