Genomische Expressionsanalyse zur Identifikation von Genen mit epigenetischer Stillegung (promoter hypermethylation) bei der akuten myeloischen Leukämie mit t(8;21)-Translokation

一种恶性肿瘤的发病机制是基因启动子区域的DNA甲基化异常，通过对Zellvermehrung的控制，这种基因被韦尔登。这是一个非常明确的研究课题，它涉及一个在染色体易位t（8;21）的儿童急性髓系白血病中存在的一个基因启动子高甲基化。这是一个韦尔登的第一个男孩，一个（8岁;21岁）的男孩在他的卧室里。骨髓瘤细胞在含5-氮杂-2 '-脱氧胞苷和曲古抑菌素A的培养物中溶解，使DNA甲基化和脱乙酰化的细胞死亡。通过韦尔登的构建，基因在细胞中的表达是不可预测的。启动子中的甲基化可用于识别Mauszellen中的基因，也可用于识别具有t（8;21）-白细胞韦尔登的Kindern中的同源基因。在白血病患者的实验中，t（8;21）的功能在韦尔登的作用是非常重要的。因此，启动子甲基化的障碍是新的治疗原则。

Ein möglicher Mechanismus bei der Entstehung maligner Krebszellen ist die aberrante DNA-Methylierung im Promoterbereich von Genen, die an der Kontrolle der Zellvermehrung beteiligt sind, wodurch diese Gene fehlgesteuert werden. Ziel dieses Projektes ist zu klären, für welche Gene eine solche promoter hypermethylation bei der akuten myeloischen Leukämie des Kindesalters mit der chromosomalen Translokation t(8;21) eine Rolle spielt. Dazu soll ein vorhandenes Mausmodell verwendet werden, das eine t(8;21) im blutbildenden Gewebe nachbildet. Myeloische Zellen aus diesen Mäusen sollen in der Kultur mit den Substanzen 5-aza-2'-Desoxycytidin und Trichostatin A behandelt werden, um die DNA-Methylierung und die damit verknüpfte Deacetylierung von Histonen zu hemmen. Gene mit unterschiedlicher Expression vor und nach der Behandlung sollen durch den Einsatz von Oligonukleotid-Microarrays ausfindig gemacht werden. Die Methylierung im Promoterbereich soll zunächst bei den identifizierten Genen in den Mauszellen, dann auch bei den homologen Genen in primären Knochenmarkzellen von Kindern mit t(8;21)-Leukämie überprüft werden. Die Ergebnisse werden wichtige Hinweise auf die Funktion der t(8;21) in der Entstehung von Leukämien liefern. In der Zukunft ist die Hemmung der promoter hypermethylation als neues therapeutisches Prinzip denkbar.