Chemo-Biosynthese von nicht-natürlichen Rifamycinen und Ansamitocinen und zellfreie Untersuchung der Substrattoleranz einzelner Module der Rifamycin- und Ansamitocin-Polyketid-Synthasen

Polyketid-Naturstoffe，Wie die Rifamine and Ansamitocine，gehören zu den pharmazeutisch interessanteen antiBiotika and ChemoTreeutika。利福霉素是一种抗肿瘤药物和抗艾滋病药物。抗菌药物是一种新型的抗菌剂。WirkungSweise derjenigen酵素，Difür die生物合成这些von Polyketid-Naturstoffen verantwortlich sind，kann augenutzt wedden，um dieselben meeselen me gechgezielte BioTechnology ische Manipulationen zur Produktion veränderter Naturstoffe zu befähigen.Das Hauptziel des beantangten Forschungsvorhabens is die gezielte Chemo-Bio合成Neuer Rifamine and Ansamitocine.Eine Möglichkeit hierzu besteht Darin，ein Enzym der natürlichen Produzenten，Welches füreine Vorstufe der Jeweiligen BiSynthist verantwortlich ist，zu deaktivieren，so dass Nur bee Zufütterung des Startmoleküls die Biasure ProtoSynch这些einsetzen kann。在生物合成的过程中，所有的起跑器都是这样的。这是一种生物合成技术，它是一种新型的生物合成技术，是一种新型的生物合成技术。

Polyketid-Naturstoffe, wie die Rifamycine und Ansamitocine, gehören zu den pharmazeutisch interessantesten Antibiotika und Chemotherapeutika. Die Rifamycine werden zur klinischen Behandlung von Tuberkulose und AIDS-bedingten Infektionen eingesetzt, während die Ansamitocine vielversprechende Anti-Tumor-Eigenschaften besitzen. Resistenzentwicklungen erfordern die kontinuierliche Weiterentwicklung vieler antibiotischer Wirkstoffe. Die Aufklärung der Wirkungsweise derjenigen Enzyme, die für die Biosynthese von Polyketid-Naturstoffen verantwortlich sind, kann ausgenutzt werden, um dieselben Enzyme durch gezielte biotechnologische Manipulationen zur Produktion veränderter Naturstoffe zu befähigen. Das Hauptziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die gezielte Chemo-Biosynthese neuer Rifamycine und Ansamitocine. Eine Möglichkeit hierzu besteht darin, ein Enzym der natürlichen Produzenten, welches für eine Vorstufe der jeweiligen Biosynthese verantwortlich ist, zu deaktivieren, so dass nur bei Zufütterung des Startmoleküls die Biosynthese einsetzen kann. Durch Zufütterung nicht-natürlicher Starter sollen gezielt strukturelle Veränderungen im Produkt der Biosynthese erzielt werden. Um dieses Ziel zu erreichen, ist es erforderlich, einzelne funktionelle Einheiten der BiosyntheseEnzyme dahingehend zu untersuchen, welche Strukturen sie erkenne und umsetzen können.