Toleranzinduktion durch molekulares Targeting von Antigenen zu Dendritischen Zellen in vivo

Zur Aufnahme von Antigenen examineren Dendritische Zellen eine Reihe von unterioredlichen Antigenrezeptoren.在我们已知的抗原中，中性受体DEC-205（CD 205）的作用是韦尔登，因此T-Zellen的作用是韦尔登。这种机制在体内对树突状细胞Zellen的损伤，将模型抗原卵清蛋白与抗DEC-205抗体结合，并在Mäuse中造成损伤。我们知道，抗DECOVA结合物比500倍T-Zellen更好地在体内产生不结合的卵清蛋白。Über dieses Antikörper-Targeting können estmals unreife Dendritische Zellen in vivo mit Antigenen belten韦尔登.类似于我们的工作，在体外将未诱导的DC转化为诱导调节剂T-Zellen，也可以在体内通过未诱导的树突状Zellen表达抗原。T-Zellen在拉格，扩散专家T-Zellen支持。这是一个非常重要的问题，因为抗DEC-205的抗原靶向可以诱导两种不同的自身免疫模型韦尔登。在韦尔登模型中，T-Zellen führt体内诱导调节剂的自身免疫模型是建立在体内诱导机制基础上的。

Zur Aufnahme von Antigenen exprimieren Dendritische Zellen eine Reihe von unterschiedlichen Antigenrezeptoren. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass Antigene, die über den neuartigen Rezeptor DEC-205 (CD205) endozytiert werden, besonders effektiv an T-Zellen präsentiert werden. Um diesen Mechanismus zur in vivo Beladung von Dendritischen Zellen ausnutzen, wurde das Modellantigen Ovalbumin an anti-DEC-205 Antikörper gekoppelt und in Mäuse injiziert. Wir konnten zeigen, dass anti-DECOVA Konjugate bis zu 500x besser an T-Zellen in vivo präsentiert wurden als unkonjugiertes Ovalbumin. Über dieses Antikörper-Targeting können erstmals unreife Dendritische Zellen in vivo mit Antigenen beladen werden. Analog zu unseren Arbeiten, die zeigen, dass unreife DC in vitro zur Generierung regulatorischer T-Zellen führen, bewirkte auch die Präsentation der Antigene durch unreife dendritische Zellen in vivo eine Induktion regulatorischer T-Zellen. Diese T-Zellen sind in der Lage, die Proliferation konventioneller T-Zellen zu supprimieren. Ziel des vorliegenden Antrages ist es zu prüfen, inwieweit ein anti-DEC-205 vermitteltes Antigen-Targeting zur Induktion von Toleranz in zwei unterschiedlichen Autoimmunmodellen genutzt werden kann. Anhand dieser Autoimmunmodelle soll der Mechanismus der zur in vivo Induktion von regulatorischen T-Zellen führt, im Maus-Modell untersucht werden.