Molekulare Mechanismen der intrazellulären Zielsteuerung des Antigenrezeptors DEC-205 (CD205) in Dendritischen Zellen

树突状细胞内抗原受体 DEC-205 (CD205) 细胞内靶向的分子机制

• 批准号: 200024881
• 负责人: Professor Dr. Karsten Mahnke
• 金额: --
• 依托单位: Universitäts-Hautklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200024881?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; intrazellul; ren

Dendritische Zellen (DC) befinden sich in allen Geweben des Körpers und nehmen hier ständig mit der Hilfe von Rezeptoren potentielle Antigene auf, die sie dann T-Zellen in den Lymphknoten präsentieren. Ein solcher von DC exprimierter Antigenrezeptor (DEC-205) transportiert Antigene in ein spätes endosomales, MHC Klasse II+ Kompartiment. Als funktionelle Konsequenz werden durch DEC-205 Rezeptoren endozytierte Antigene sehr effektiv an T-Zellen präsentiert und induzieren starke Immunität. Die Analyse der Immunantworten zeigte, dass sowohl CD4+ als auch CD8+ T-Zellen aktiviert wurden, was den Schluss nahelegt, dass der DEC-205 Rezeptor Antigene sowohl in einen MHC Klasse I als auch in einen MHC Klasse II Antigenpräsentationsweg einschleust. Die genauen molekularen Mechanismen, wie der DEC-205 Antigenrezeptor sowohl MHC Klasse I, als auch MHC Klasse II Kompartimente mit Antigenen bedient, ist nicht bekannt, und die Klärung dieser intrazellulären Zielsteuerung stellt die zentrale Frage dieses Antrages dar. Die hier gewonnenen Erkenntnisse bieten später einmal die Möglichkeit, die intrazelluläre Zielsteuerung von Antigen-Rezeptor Komplexen gezielt für eine effektive Induktion einer Immunantwort zu nutzen.

Dendritische Zellen（DC）在艾伦Körpers Geweben中找到了它，并在潜在的抗原上与Rezeptoren的Hilfe一起进行了测试，它在淋巴结中出现了T-Zellen。Ein solcher von DC explanerter Antigenrezeptor（DEC-205）transportiert Antigene in ein spätes endosomales，MHC Klasse II+ Kompartiment.通过DEC-205疫苗进行的功能性免疫韦尔登对T-Zellen疫苗和免疫接种非常有效。免疫学分析表明，DEC-205受体抗原在MHC Ⅰ类抗原中的表达与在MHC Ⅱ类抗原中的表达一样，CD 4+细胞也具有CD 8+细胞的活性。一般的分子机制，如DEC-205抗原受体与MHC Klasse I一样，也包括MHC Klasse II与抗原成分，这是不可能的，而这些抗原受体是细胞内的Zielsteuerung stelt die zentrale Frage dieses Antrages dar。Die Aggewonnenen Erkenntnisse bieten später einmal die Möglichkeit，die intrazelluläre Zielsteuerung von Antigen-Rezeptor Komplexen gezielt für eine effektive Induktion einer Immunantwort zu nutzen.

项目成果

Targeting of Autoantigens to DEC205+ Dendritic Cells In Vivo Suppresses Experimental Allergic Encephalomyelitis in Mice

• DOI: 10.4049/jimmunol.1202592
• 发表时间: 2013-09
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: S. Ring;Michael Maas;D. Nettelbeck;A. Enk;K. Mahnke

Regulatory T Cell–Derived Adenosine Induces Dendritic Cell Migration through the Epac-Rap1 Pathway

• DOI: 10.4049/jimmunol.1401434
• 发表时间: 2015-04
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: S. Ring;Anna Pushkarevskaya;H. Schild;H. Probst;V. Jendrossek;F. Wirsdörfer;C. Ledent;S. Robson;A. Enk;K. Mahnke