Untersuchungen zur Gewebe-Integration von Biomaterialien bei selektive Blockade der TNFa-abhängigen MMP-2 Expression

Der insatz von Biomaterialien（网格）in Der operativen Versorgung von bauchwandbricchen ist eine etablierte chirurgische method。[1]聚工业纤维与慢性纤维性疾病<e:1> [ausgeprägte]。基质金属蛋白酶（MMPs）、2型明胶酶A （Gelatinase A， 72 kDa IV型胶原酶）、2型重塑细胞外基质（ECM）和部分纤维原蛋白（Fibrogenese ma）。体外研究mmp -2在成纤维细胞中的表达与生物材料异构体蛋白及RNA-Ebene Material-abhängig的关系。MMP-2基因调控在体内的研究进展。Durch Verwendung eines transgenen tiermodels (CD1, outbred) mit Integration eines LacZ Gens， das in seiner表达Durch Sequenzen der MMP-2启动子区调控序列，soll eine bestimung bedeutsamer顺式调控元件。Drei unterschiedliche Stämme， die纯合子fr das MMP-2启动子/LacZ-Gen sind (-16861+423, -1241/+423, -1686/+423) stehen zur verfgung。麻省理工学院（Mit hilife）的一项研究表明，在反规则性和非规则性之间存在一种不确定性。[1] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]

Der Einsatz von Biomaterialien (meshes) in der operativen Versorgung von Bauchwandbrüchen ist eine etablierte chirurgische Methode. Die verwendeten Polymere induzieren eine ausgeprägte Fibrose und chronische Entzündungsreaktion. Matrixmetalloproteinasen (MMPs), insbesondere MMP-2 (Gelatinase A, 72 kDa Typ IV Kollagenase), sind am remodeling der Extrazellularmatrix (ECM) und somit an der Fibrogenese maßgeblich beteiligt. In vitro wird die MMP-2-Expression in Fibroblasten durch Kontakt mit Biomaterialien sowohl auf Protein- als auch auf RNA-Ebene Material-abhängig hochreguliert. Im vorliegenden Projekt soll systematisch die Lokalisation und zeitliche Abhängigkeit der MMP-2 Genregulation in vivo charakterisiert werden. Durch Verwendung eines transgenen Tiermodells (CD1, outbred) mit Integration eines LacZ Gens, das in seiner Expression durch Sequenzen der MMP-2 Promotorregion reguliert wird, soll eine Bestimmung bedeutsamer cis-regulatorischer Elemente erfolgen. Drei unterschiedliche Stämme, die homozygot für das MMP-2 Promotor/LacZ-Gen sind (-16861+423, -1241/+423, -1686/+423) stehen zur Verfügung. Mit Hilfe dieser Ergebnisse wird angestrebt, beteiligte trans-regulierende Faktoren zu identifizieren. Eine Aufklärung der molekularen Mechanismen der MMP-2 Genregulation erfolgt mit dem Ziel einer zukünftigen Modifikation von Biomaterialien, die eine erleichterte Integration in eine stabile Narbe ermöglicht und somit den langfristigen chirurgischen Erfolg verbessert.