Untersuchungen zur Regulation des gewebe-spezifischen Spleißvorgangs von Exon16 während der Erythropoiese

红细胞生成过程中Exon16组织特异性剪接过程的调控研究

• 批准号: 5446428
• 负责人: Dr. Christina Schlüpen
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5446428?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Regulation; des; gewebe

Alternatives pre-mRNA Spleißen spielt eine essentielle Rolle bei der Regulation der Genexpression während der Differenzierung von Säugerzellen. Zur Untersuchung der Spleißregulation während der Erythropoiese wird als Modellsystem der SpleißWechsel des 4.1R Exon16 verwendet. Dieses Exon wird in frühen erythroiden Zellen übersprungen, aber in späten Erythroblasten eingebaut, was zur Synthese von neuen 4.1 Proteinisoformen führt, die das Erythrozyten-Membran-Skelett stabilisieren. Es konnten mehrere cis-regulatorische Elemente in der pre-mRNA und mindestens zwei RNA Bindeprotein Spleißfaktoren identifiziert werden, die das Spleißen von Exon16 inhibieren oder verstärken. Eins dieser Proteine, hnRPN A1, rephmiert durch die Bindung an Silencer-Elemente innerhalb des Exon16 das Spleißen des Exons. In Erythroblasten wirkt sich eine Herunterregulierung des Al Proteins entscheidend auf den Spleiß-Wechsel aus. Die Arbeit wird sich mit der Untersuchung putativer Silencer-EnhancerInteraktionen innerhalb des Exon16 befassen. Weiterhin werden die Enhancer-Wechselwirkungen im stromabwärts gelegenen Intron charakterisiert und dabei untersucht, in wie weit das Intron als direkter oder indirekter Gegenspieler auf den Silencer im Exon fungiert. Dabei liegt das Hauptaugenmerk auf der Charakterisierung eines neu identifizierten Spleiß-Aktivators der Fox-Familie. Abschließend wird die Bedeutung die Ergebnisse für die erythroide Differenzierung untersucht.

替代pre-mRNA Spleißen spielt eine essentielle Rolle bei der Regulation der Genexpression während der Differenzierung von Säugerzellen。Zur Untersuchung der Spleißregulation während der Erythropoiese wind and modelellsystem der SpleißWechsel des 4.1R Exon16 verwendet。结果：外显子3号为：Synthese von neuen 4.1 Proteinisoformen f<e:1> hrt, die das erythrozyten - membrane - skelett stabilisieren；Es kontenmehrere顺式调控元件在der pre-mRNA和mindestens zwei RNA结合蛋白脾ßfaktoren鉴定werden， die das脾ßen von Exon16抑制剂erder verstärken。einsdeer protein, hnrpna1, rephmiert durch - die binding and silencer - element innerhalb des Exon16 das Spleißen des Exons。在红母细胞发育过程中，这些蛋白的不正常表达会影响到脾脏和小细胞的生长。本文介绍了一种基于外显子16 （Exon16）内部结构的消声增强型相互作用。weinterin werden die enhancer - wehselwirkungen in stromabwärts gelegenen内含子的特征与特征不相关，在wehselwirkungen in Exon真菌中，内含子也是director - ter，间接Gegenspieler和Silencer。大贝先生对新鉴定的“狐狸家族”（spii ß- activators der fox - family）进行了分析。Abschließend wind die Bedeutung die Ergebnisse f<e:1> r die erythroide Differenzierung untersucht。