Untersuchung des Einflusses der Tyrosin-Dephosphorylierung auf die Zielgenfindung des Transkriptionsfaktors STAT1

Stat-Proteine(信号转导和转录激活子)扩大了Eine的进化？？konservierte Familie e von Transkritions sfaktoren，die beder der inzellulären Weiterleitung von Zytokinignalen in den Zellkern eine Centale Rolle Spielen.肌萎缩侧索硬化症的酪氨酸-磷酸结合蛋白(“AKT”)是一种特殊的、不同的染色质结合方式。毒气-斯泰伦。他说：“我不知道你是谁，但我也不知道。”他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么做。这是一条新的道路，这条路很长，很长一段路要走。Dieser Schutz is SequenzSpezifisch，D.H.天然气-天然气-斯泰伦-天然气-斯太伦土工烯的状态Länger磷灰石-天然气-斯泰伦土工膜。麻省理工学院的柴油工程师Veränderten Sinht der Stat-Inaktivierung stellt t stellt sich be bebeondere de Zielgenfinismus der Zielgenfindung Under Neuen Vorzeichen.在Dm vorliegenden Antrag soll Daher untersuht den，well be dedeutung die dep ylierung von STAT1 für die Rekrutierung von STAT1 an an Interferon-Gamma(IFNG)-Ressisiven，D.H.这句话的意思是：“我不知道该怎么做才好。”

STAT-Proteine (signal transducers and activators of transcription) bilden eine evolutionär konservierte Familie von Transkriptionsfaktoren, die bei der intrazellulären Weiterleitung von Zytokinsignalen in den Zellkern eine zentrale Rolle spielen. Als Tyrosin-phosphorylierte ("aktivierte") Dimere binden sie an distinkte, aber schwach konservierte Bindungsstellen im Chromatin, sog. GAS-Stellen. Dephosphorylierung führt zur Trennung der Dimere und zum Verlust der Bindung an GAS-Stellen. Bislang wurde davon ausgegangen, dass die Dephosphorylierung der chromatingebundenen Dimere zur Abschaltung der STAT-Signaltransduktion führt. Unsere Forschungsergebnisse haben diese Vorstellung grundlegend revidiert, da wir zeigen konnten, dass die DNA-Bindung einen Schutz vor Dephosphorylierung verleiht. Dieser Schutz ist sequenzspezifisch, d.h. GAS-gebundene STATMoleküle bleiben länger phosphoryliert als an Nicht-GAS-Stellen gebundene oder ungebundene Moleküle. Mit dieser veränderten Sicht der STAT-Inaktivierung stellt sich insbesondere die Frage nach dem Mechanismus der Zielgenfindung unter neuen Vorzeichen. In dem vorliegenden Antrag soll daher untersucht werden, welche Bedeutung die Dephosphorylierung von STAT1 für die Rekrutierung von STAT1 an Interferon-gamma (IFNg)-responsiven, d.h. GASenthaltenden Promotoren spielt, und wie dadurch die Zytokinabhängige Transkription beeinflusst wird.