Engineering eines Lipocalins als Radionuklid-Carrier für das Tumor-Targeting in vivo

抗碱性碱性碱性配体结合蛋白[j] . Erkennungseigenschaften ähnlich den Antikörpern。disese kstlichen protein wurden in unserer arbeitsgrouppe durch evolutives Protein-Design ausgehend von Lipocalinen gewonnen and zeigen hervorrgene Bindungsspezifitäten insbesondere gegene ber vorgegeularen Liganden (wie z.B. Fluorescein oder Digoxigenin), neuberth Proteinen als Targets。人类中性粒细胞明胶酶-结合脂脂蛋白（NGAL） ist in natricher Vertreter dieser Proteinfamilie, der jngsten Erkenntnissen zufolge einen Eisen(III)- sideropor - komplex mit hoher Affinität binding。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]疾病sollen in Verbindung mit einem targeted -模组（z.b.e inem Antikörperfragment） quasi als Weiterentwicklung "human bispezifischer Antikörper" rdie gezielte zweistufige radiotherie von Tumor dienen: d.h. zunächst Anreicherung des bispezifischen binding - ungsproteins am Tumor(1)。Spezifität, vermittelt durch das targeting - module)和danngabe des radionuklid - chelatcomplexes ., der . gezielt and werkort fixeert(2)。Spezifität, vermittelt durchadmodifizierte NGAL)。大足等。抗tenascin - oder E-Cadherin（抗tenascin - oder E-Cadherin） Antikörpern。deren rekombinanten Fragmenten proteinchemisch konjugiert oder每一个直接的gentechnich融合和die funckschließ end in Zellkultur和im tiermodelell gepr<e:1>。

Anticaline sind eine neuartige Klasse ligandenbindender Proteine mit molekularen Erkennungseigenschaften ähnlich den Antikörpern. Diese künstlichen Proteine wurden in unserer Arbeitsgruppe durch evolutives Protein-Design ausgehend von Lipocalinen gewonnen und zeigen hervorragende Bindungsspezifitäten insbesondere gegenüber vorgegebenen niedermolekularen Liganden (wie z.B. Fluorescein oder Digoxigenin), neuerdings aber auch Proteinen als Targets. Das humane Neutrophil Gelatinase-assoziierte Lipocalin (NGAL) ist ein natürlicher Vertreter dieser Proteinfamilie, der jüngsten Erkenntnissen zufolge einen Eisen(III)-Siderophor-Komplex mit hoher Affinität bindet. NGAL sollte damit günstige Ausgangsvoraussetzungen bieten, um - mit vergleichsweise geringen Änderungen seiner Aminosäuresequenz im Bereich der Ligandentasche - künstliche Bindungsproteine (Anticaline) für therapeutisch anwendbare Radionuklid-Chelatkomplexe zu konstruieren. Diese sollen in Verbindung mit einem Targeting-Modul (z.B. einem Antikörperfragment) quasi als Weiterentwicklung "humaner bispezifischer Antikörper" für die gezielte zweistufige Radiotherapie von Tumoren dienen: d.h. zunächst Anreicherung des bispezifischen Bindungsproteins am Tumor (1. Spezifität, vermittelt durch das Targeting-Modul) und dann Gabe des Radionuklid-Chelatkomplexes, der so gezielt am Wirkort fixiert wird (2. Spezifität, vermittelt durch das modifizierte NGAL). Dazu wird das Anticalin mit etablierten rezeptorspezifischen Antikörpern (z.B. anti-Tenascin oder E-Cadherin) bzw. deren rekombinanten Fragmenten proteinchemisch konjugiert oder auch direkt gentechnisch fusioniert und die Funktion anschließend in Zellkultur und im Tiermodell geprüft.