Neue Strategie zur Modifikation des adenoviralen Tropismus beim Mamma/Ovarialkarzinom durch Kombination verschiedener Targetingstrategien adenoviraler Vektoren

Die Effizienz adenviraler Vektoren in der onkologischen Gentherapie hängt entscheidend von deren Infektiosität, and disese von der Interaktion des Adenovirus (Ad) mit seinem primären zellulären Rezeptor CAR（柯萨奇-腺病毒-Rezeptor） ab. Das Problem f<e:1> r . Einsatz adenviraler Vektoren in der Krebsgentherapie besteht darin, dass der CAR ubiquitär in nahezu allen Geweben des Körpers exprimiert wnd and gleichzetig von vielen tumor nicorzellen nicoder nur ungengenie hängt。Ziel ist somit die修饰天然腺病毒原体Tropismus， um eine CAR-unabhängige感染的Zielzelle和somit的Verbesserung的Infektiosität的腺病毒原体和卵巢karzinom zur的Erhöhung des therapeutischen指数beder Gentherapie zu erreichen， welche的Einsatz gergerer Vektordosen erlauth。研究结果表明：(1)利用整合素结合肽（RGD4C）在HI-Loop des Fiber-Knob中嵌入整合素（zellulärer Integrine）；(2)利用腺病毒抗原（adenoviralen Rezeptoren），利用5血清型整合素（serty5 entsprechen），利用Fiber-Knob嵌合蛋白（Chimere）。德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国“加性协同效应”译为未确定词的翻译结果：肿瘤特异性诊断与评价。模具结构试验研究了复合改性剂的制备方法，并对其数据进行了分析。

Die Effizienz adenoviraler Vektoren in der onkologischen Gentherapie hängt entscheidend von deren Infektiosität, und diese von der Interaktion des Adenovirus (Ad) mit seinem primären zellulären Rezeptor CAR (Coxsackie-Adenovirus-Rezeptor) ab. Das Problem für den Einsatz adenoviraler Vektoren in der Krebsgentherapie besteht darin, dass der CAR ubiquitär in nahezu allen Geweben des Körpers exprimiert wird und gleichzeitig von vielen Tumorzellen nicht oder nur ungenügend. Ziel ist somit die Modifikation des nativen adenoviralen Tropismus, um eine CAR-unabhängige Infektion der Zielzelle und somit eine Verbesserung der Infektiosität der Adenoviren beim Mamma- und Ovarialkarzinom zur Erhöhung des therapeutischen Indexes bei der Gentherapie zu erreichen, welche den Einsatz geringerer Vektordosen erlaubt. Zwei unterschiedliche Strategien sollen dabei vereinigt werden: (i) Exploitation zellulärer Integrine via genetischer Insertion von Integrin bindenden Peptiden wie RGD4C in den HI-Loop des Fiber-Knobs, (ii) Exploitation von adenoviralen Rezeptoren, welche nicht dem Serotyp 5 entsprechen, durch Fiber Knob Chimere. Die Tatsache, dass es sich bei den beiden Ansätzen um unterschiedliche Infektionswege handelt, eröffnet die Möglichkeit einer simultanen Anwendung beider Strategien. Dies soll zu einem additiven oder synergistischen Effekt des Gentransfers führen. Die Entwicklung und Evaluierung solcher mehrfach tumorspezifischer Ad ist neuartig. Die Konstruktion eines derartig komplex modifizierten Ad ist bis dato noch nicht erfolgt und Ziel des beantragten Forschungsvorhabens.