Genes regulating transdifferentiation of retinal pigment epithelial cells during choroidal neovascularisation

脉络膜新生血管化是视网膜色素上皮（RPE）中血管生成的一个重要环节，是血管生成素激活的关键。当通过Bruch-Membran获得新的脉络膜和一个新的脉络膜新生血管培养膜（CNV）时，这一现象非常明显。形态学上的解释可以解释基因表达，但更重要的是它可以解释。我们将建立一个新的视网膜下膜CNV-RPE培养系统。通过对正常RPE和CNVRPE的表达谱分析，我们鉴定了三种蛋白质：EphA 7受体、轴突生长、VEGF受体VEGF-R1和中间丝波形蛋白。您可以在RPE正常眼内检查CNV膜。Daher sind diese Markergene specifisch für die CNV-Membranbildung.标记基因在视网膜色素上皮中的表达是通过调节蛋白质的产生，调节蛋白质在标记基因结合的启动子区域中的选择。隔离物的规定是项目主管。方法包括cDNA表达文库筛选、单杂交筛选和DNA-蛋白复合物分离。KandidatenProtein的表达方式在Zellkultur中的功能通过压抑或过度表达而得到了最好的评价。因此，我们需要对RPE的生物学进行更好的研究，在脉络膜新生血管形成中发挥作用，并对CNV-Bildung的治疗进行新的研究。

Die chorioidale Neovaskularisation bedroht das Sehen aufgrund von Veränderungen im retinalen Pigmentepithel (RPE), die die angiogene Aktivität steuern. Das Sehen vergeht schließlich, wenn neue chorioidale Gefäße durch die Bruch-Membran wachsen und eine narbige chorioidale Neovaskularisationsmembran (CNV) bilden. Die morphologischen Veränderungen beruhen auf veränderter Genexpression, über die noch sehr wenig bekannt ist. Wir entwickelten ein neues Zellkultursystem für CNV-assoziiertes RPE (CNV-RPE) aus chirurgisch entfernten subretinalen Membranen. Mittels Expressionsprofilen von normalem RPE und CNVRPE identifizierten wir drei Proteinfaktoren: den Ephrinrezeptor EphA7, bekannt von der Axonentwicklung, den VEGF-Rezeptor VEGF-R1 und das Intermediärfilament Vimentin. Sie kommen in CNV-Membranen vor, nicht aber im RPE normaler Augen. Daher sind diese Markergene spezifisch für die CNV-Membranbildung. Die Expression dieser Markergene im RPE wird durch Regulationsproteine gesteuert, die an Regulationselemente im Promotorbereich der Markergene binden. Die Isolierung dieser Regulationsproteine ist das Hauptziel des Projekts. Als Methoden werden cDNA-Expressionsbibliothek-Screening, One-hybrid-Screening und die Isolierung von DNA-Proteinkomplexen eingesetzt. Das Expressionsmuster der Kandidatenproteine wird ebenso bestimmt wie ihre Funktion in der Zellkultur durch Repression oder Überexpression. Als Ergebnis erwarten wir ein besseres Verständnis der Biologie des RPE, dem eine Schlüsselrolle in der chorioidalen Neovaskularisation zukommt, und neue Strategien zur Therapie der CNV-Bildung.