Die zell-spezifische Funktion der Phospholipasen PLC gamma 1 und PLC gamma 2 in Autoimmunität und Entwicklung von regulatorischen T Zellen

磷脂酶是Wachstums-和Antigenrezeptoren信号转导中的必需酶。PLCγ1和PLCγ2的不同表达和活性诱导了一种瞬时的Ca 2 +-流量，这是免疫系统Zellen的生理过程所必需的。一种通过Mausmodell、Plcg 2Ali 5突变，将Plcγ2转化为自身免疫的系统性红斑狼疮（SLE）。通过对Plcg 2Ali 5-Mäusen和Toll样受体敲除-Mäusen（TLR 7和9，MyD 88）的细胞学研究，我们可以对这些突变进行韦尔登，从而了解Plcg 2Ali 5 SLE病理学调节的分子机制。通过Cre-LoxP-Technik sowohl一种zelltyp-specialische Inaktivierung alas auch eine uberaktivierende Mutation（Ali 5-Mutation）in Plcg 1 and Plcg 2 in vivo eingeführt韦尔登.本文对B策尔（Plcg 2）和T策尔（Plcg 1）的自身免疫性发育过程中Plcγ家族多效性功能进行了分析。据Hinweise报道，Plcγ1-调节Ca 2+激活对功能调节剂T-Zellen是必不可少的，因此在体内试验中发现了韦尔登的作用，并提出了新的治疗方法。

Phospholipasen sind essentielle Enzyme in der Signaltransduktion von Wachstums- und Antigenrezeptoren. Die differentielle Expression und Aktivierung von PLCγ1 oder PLCγ2, induziert einen transienten Ca2+-Flux, der essentiell für physiologische Prozesse in Zellen des Immunsystems ist. Ein von uns durch Mutagenese erzeugtes Mausmodell, Plcg2Ali5, trägt eine Überaktivierung von Plcγ2, die zu einer entzündlichen Autoimmunerkrankung ähnlich dem Systemischen Lupus Erythematosus (SLE) führt. Durch Kreuzung von Plcg2Ali5-Mäusen mit nukleinsäureerkennenden Toll-like-Rezeptor knock out-Mäusen (TLR7 und 9, MyD88) sollen „mehrfachmutante“ Tiere erzeugt und analysiert werden, um so den molekularen Mechanismus der Modulation der SLE-Pathologie von Plcg2Ali5 zu untersuchen. Außerdem sollen durch die Cre-LoxP-Technik sowohl eine zelltyp-spezifische Inaktivierung als auch eine überaktivierende Mutation (Ali5-Mutation) in Plcg1 und Plcg2 in vivo eingeführt werden. Dies wird die Analyse der pleiotropen Funktionen der Plcγ-Familie insbesondere in der Entwicklung von B Zell (Plcg2)- und T Zell (Plcg1)-vermittelter Autoimmunität erlauben. Indirekte Hinweise, dass durch Plcγ1-regulierte Ca2+ Aktivierung essentiell für die Funktion regulatorischer T-Zellen ist, können erstmals in vivo untersucht werden und so zu neuen Therapien von entzündlichen Autoimmunerkrankungen des Menschen führen.