Induktion von CLL-spezifischen T-Zellantworten und Charakterisierung von neuen CLL assoziierten Tumorantigenen

通过体外培养可溶性前体细胞，观察了在韦尔登（CLL）患者的树突状细胞（DC）中诱导T细胞毒（CTL）的作用。通过韦尔登转移的CLL细胞中的肿瘤RNA，获得了DC。在本研究中，我们将对10例患者进行一次实验（患者使用自动系统中的CLL，并使用初始化的Zellen durchführen sowie die Spezifität der induzierten CTL charakterisieren）。Zusätzlich sollen neue CLL assoziierte Tumorantigene identifiziert韦尔登。在此基础上，利用DNA微阵列技术，通过单克隆抗体分离和分析，对Zelloberfläche Zellen的MHC配体进行基因表达分析。在T-Zellepitope中，选择性表达或过度表达抗原或通过“移码”突变可以识别韦尔登。这种使用DC肽的Vakzinierungsstrategien的方法或使用肿瘤RNA或“Ganztumor”Ansätzen verwendet韦尔登的Vakzinierungsstrategien的监测。

Im Rahmen des Vorhabens sollen in vitro Untersuchungen zur Induktion von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) sowie T-HelferLymphozyten mit Hilfe von dendritischen Zellen (DC) bei Patienten mit chronisch lymphytischer Leukämie (CLL) durchgeführt werden. Hierbei sollen DC mit gesamter Tumor-RNA aus CLL Zellen transfiziert werden. In der beantragten Förderperiode wollen wir Expreimente an mehreren (n=10( Patienten mit CLL im autologen System mit primären malignen Zellen durchführen sowie die Spezifität der induzierten CTL charakterisieren. Zusätzlich sollen neue CLL assoziierte Tumorantigene identifiziert werden. Hierfür wird mit der DNA microarray Technologie eine vergleichende Genexpressionsanalyse zwischen malignen und normalen B-Lymphozyten durchgeführt und MHC Liganden von der Zelloberfläche der malignen Zellen mit monoklonalen Antikörpern isoliert und analysiert. Dadurch können T-Zellepitope, die von selektiv exprimierten oder überexprimierten Antigenen stammen oder durch "frame shift" Mutationen entstanden sind, identifiziert werden. Diese können Eingang in Vakzinierungsstrategien mit peptidbeladenen DC finden oder zum Monitoring nach Vakzinierungen mit Tumor-RNA oder anderer "Ganztumor" Ansätzen verwendet werden.