Studium pharmakologisch relevanter Oxidoreductasen in der Biosynthese des Telomerase-Inhibitors Griseorhodin A

反转录酶和端粒酶抑制剂的芳香性聚酮灰黄素A - 1与链霉菌伴生菌JP95和放线菌的关系。【关键词】端粒酶抑制剂；端粒酶抑制剂；端粒酶抑制剂；在der letzten中，对偶相发生了修饰性的Versionen des Griseorhodin-Biosynthesegenclusters (gr - cluster) us . sp. JP95 erzeugt，在Streptomyces albus中进行了实验，并对其产物代谢特性进行了研究。引用本文：《植物化学学报》，《植物化学学报》，《植物化学学报》，《植物化学学报》。Diese bemerkenswerten Biosyntheseschritte, die das polyketiger<e:1> st grundlegend umgestalten, finden erst in der finalen Biosynthesephase stat and modifizieren Vorstufe, die in geringflegen Variationen auch aus verschiedenen anderen Biosyntheserouten bekant ist。Vertreter mit einer solchen聚酮拓扑结构，die wir pent角形结构，gehören zu den compound esten aromatischen聚酮和sind bisher生物合成。在beantragten project中möchten wir die Funktionsanalysen der ungewöhnlichen gr - redoxenzyme forsetzen， die das <e:1>端粒酶抑制剂与spiroketalpharmacophergenerieren。本文研究了氧化还原酶基因与pks基因的组合，并对五角聚酮酸（贝那司他汀、普拉西米星和弗雷迪霉素）、木聚糖修饰物spiroketellerzeul进行了研究。Dies bietet die Möglichkeit, neutige Inhibitoren zu erhalten and zu testen, die synthesch nur unter grogroß em Aufwand gewonnen werden können。

Das aromatische Polyketid Griseorhodin A ist ein reverse Transkriptase- und Telomerase-Inhibitor aus dem Tunikaten-assoziierten Bakterium Streptomyces sp. JP95 und anderen Actinomyceten. Für die Telomerase-Inhibierung verantwortlich ist eine ungewöhnliche Spiroketaleinheit, die dem Molekül eine nichtplanare Form verleiht. In der letzten Antragsphase haben wir modifizierte Versionen des Griseorhodin-Biosynthesegenclusters (grh-Cluster) aus S. sp. JP95 erzeugt, in Streptomyces albus exprimiert und mehrere der produzierten Metaboliten charakterisiert. Diese Arbeiten zeigten, dass das Pharmakophor von verschiedenen Oxidoreductasen durch Spaltung dreier C-C-Bindungen in zwei aromatischen Ringen erzeugt wird. Diese bemerkenswerten Biosyntheseschritte, die das Polyketidgerüst grundlegend umgestalten, finden erst in der finalen Biosynthesephase statt und modifizieren eine Vorstufe, die in geringfügigen Variationen auch aus verschiedenen anderen Biosyntheserouten bekannt ist. Vertreter mit einer solchen Polyketidtopologie, die wir pentangular nennen, gehören zu den komplexesten aromatischen Polyketiden und sind bisher biosynthetisch kaum untersucht. Im beantragten Projekt möchten wir die Funktionsanalysen der ungewöhnlichen grh-Redoxenzyme fortsetzen, die das für die Telomeraseinhibierung relevante Spiroketalpharmacophor generieren. Ein weiteres Ziel ist die Kombination der Oxidoreductasegene mit PKS-Genen aus anderen pentangularen Polyketidrouten (Benastatin, Pradimicin und Fredericamycin), wodurch modifizierte Spiroketale erzeugt werden sollen. Dies bietet die Möglichkeit, neuartige Inhibitoren zu erhalten und zu testen, die synthetisch nur unter großem Aufwand gewonnen werden können.