Selektion von Adeno-assoziierten viralen Vektoren zum effizienten und spezifischen Gentransfer in den Herzmuskel nach systemischer Verabreichung

AUF Adeno-assozierten Viren(AAV)basierende Gentansfervehikel(Vektoren)eignen sigen sich fehgen fehlizität and geringer cigenität zum langanhaltenden Gentry Transfer in den Herzmuskel.从AAV-2的特征是Gelangen AAVVektoren be system ischer Gabe zum grö？Til in die Leber and Milz.在赫兹穆克尔看来，这是一项非常重要的工作。他说：“这是一件非常重要的事情。”我们建立了一个完整的系统，其中包括107个版本的数据，以及所有的数据，这些数据都是随机的。我是唯一的一位读者，他在活体内是他的母亲，也是他的母亲。在活体内的转移过程中，我们选择了不同的技术规范和效果。在Mäuse nachgewiesen，die aufgrund des Fehens diesens den Phänotyp einer Heredit Tären Herzmuskelerkrankung(扩张性心脏肌病)aufweisen中转移和接受d-Sarkoglykan-cDNA。Herzmuskel-Spezifische Vektoren könnten zur Erproung Neuer治疗Beitragen and eine Alternative zu Transgenen Tiermodellen MIT Karial em Phänotyp。

Auf Adeno-assoziierten Viren (AAV) basierende Gentransfervehikel (Vektoren) eignen sich wegen fehlender Toxizität und geringer Immunogenität zum langanhaltenden Gentransfer in den Herzmuskel. Aufgrund des AAV-2 eigenen Tropismus gelangen AAVVektoren bei systemischer Gabe zum größten Teil in die Leber und Milz. Gegenstand des beantragten Projektes ist die Entwicklung eines Vektorsystems zum gezielten und effektiven systemischen Gentransfer in den Herzmuskel. Voraussetzung hierfür ist ein Umlenken des natürlichen Tropismus der AAVVektoren. Wir etablierten ein System zur Herstellung einer Bibliothek von über 107 verschiedenen AAV-Kapsiden, die jeweils auf ihrer Oberfläche ein unterschiedliches, randomisiertes Peptid tragen. Im beantragten Vorhaben soll nun eine AAV-Bibliothek hergestellt werden, die es ermöglicht, in vivo im Nagermodell Vektoren zu selektionieren, die gezielt Herzmuskelgewebe transduzieren. Durch Transfer von Reportergenen sollen die selektionierten Vektoren auf Spezifität und Effizienz des Transfers in vivo überprüft werden. Die Eignung dieses Vektorsystems zum therapeutischen Gentransfer soll durch Transfer der intakten d-Sarkoglykan-cDNA in Mäuse nachgewiesen werden, die aufgrund des Fehlens dieses Gens den Phänotyp einer hereditären Herzmuskelerkrankung (Dilatative Kardiomyopathie) aufweisen. Herzmuskel-spezifische Vektoren könnten zur Erprobung neuer Therapieansätze beitragen und eine Alternative zu transgenen Tiermodellen mit kardialem Phänotyp werden.