Adenovirale Transfektion von dendritischen Zellen mit Interleukin-10 - Einfluss auf regulatorische T-Lymphozyten-Funktionen im murinen Sepsismodell

我是Murinen Sepsis modell führt die subkutane Injektion von Adenoviren，die das Human IL-10-Gen Kodieren(Adhil-10)，zu einer Verlängerung derúberlebensrate。我们用树突状细胞(DC)、CD80、CD86的表达和IL-12的合成来表达CD80和CD86。在脓毒症免疫抑制调节剂T-Zellen(Treg)aktivieren和Somit Toleranz Induzieren中，将Adhil-10基因导入DC，使其消退。他是一名技工，也是一名优秀的技工。Aktivierung von Treg Durch Adhil-10体外转染树突状细胞，体内过继转移实验：Sowie And der Expresente Sowie Ander Exposed Spezifischer Rezeptoren(CD4，CD25)and Zytokinfreisetzung(IL-10，转化生长因子)auf mRNA-and Protein-Ebene charakterisiert。Weiterführende实验表明，DC-T-Zell-Kontakt和IL-10的自分泌是相互作用的。Der Effekt Autokriner IL-10-Sekretion Wind MIT Transwell-Veruchen Sowie MIT in vivo-Versuhen MIT Human em IL-10 and anti Human IL-10-antikörper untersuht.DCT-Zell-Interaktionen wird in vivo Mittels von Adhil-10-将DC转入CCR7-Defizienten Mäusen ermittelt。

Im murinen Sepsismodell führt die subkutane Injektion von Adenoviren, die das humane Interleukin-10-Gen kodieren (AdhIl-10), zu einer Verlängerung der Überlebensrate. Dabei werden dendritische Zellen (DC) transduziert und verbleiben in einem unreifen Zustand, der durch eine verminderte CD80, CD86 Expression und eine reduzierte IL-12-Synthese gekennzeichnet ist. Es wird vermutet, dass diese AdhIL-10 transfizierten DC in der Sepsis immunsuppressive regulatorische T-Zellen (Treg) aktivieren und somit Toleranz induzieren, die die lebensbedrohliche Hyperinflammation reduziert. Die zugrunde liegenden Mechanismen und die Rolle von Treg in der Sepsis sind bisher nicht bekannt. Die Aktivierung von Treg durch AdhIL-10 transfizierte DC wird mittels in vitro Ko-Kulturen und in vivo über adoptive Transfer- Experimente sowie anhand der Expression spezifischer Rezeptoren (CD4, CD25) und Zytokinfreisetzung (IL-10, TgF-ß) auf mRNA- und Protein-Ebene charakterisiert. Weiterführende Experimente sollen aufzeigen, ob Treg durch direkten DC-T-Zell-Kontakt oder durch autokrine Sekretion von IL-10 aktiviert werden. Der Effekt autokriner IL-10-Sekretion wird mit Transwell-Versuchen sowie mit in vivo-Versuchen mit humanem IL-10 und anti-humanem IL-10-Antikörper untersucht. Die Aktivierung von Treg durch DCT- Zell-Interaktionen wird in vivo mittels Re-Injektion von AdhIL-10-transfizierten DC in CCR7-defizienten Mäusen ermittelt.