Mechanismen und Bedeutung von Antigen-präsentierenden Vesikeln für die Weiterentwicklung der Tumorvakzinierung

Von dendritischen Zellen sezernierte Exosomen sind antigenpräsentierende Vesikel endosomalen Ursprungs，welche über MHC-I/- II-Peptid Komplexe T-bzw. NK-Zell的抗肿瘤免疫接种已被证实。第一个I期-Vakzinierungs-研究采用DEX治疗转移性黑色素瘤。在这一研究项目中，我们韦尔登：1）DEX诱导T-和NK-细胞活性的分子机制是什么？2)如何能用免疫原性地塞米松治疗肿瘤韦尔登？第一次试验是在体内通过抗原诱导的Zellen诱导DEX，以获得韦尔登。利用siRNA和中性抗肿瘤韦尔登的特异性，对新的外泌体蛋白进行了2-D凝胶电泳和质谱鉴定。在第二个项目中，第一个项目显示了环磷酰胺对DEX-Vakzinierung韦尔登的协同作用。这是一个非常复杂的研究项目，我们可以通过研究DEX-Vakzinierung的机制来获得最佳的临床结果。

Von dendritischen Zellen sezernierte Exosomen sind antigenpräsentierende Vesikel endosomalen Ursprungs, welche über MHC-I/- II-Peptid Komplexe T- bzw. NK-Zell abhängige antitumorale Immunabwehr induzieren können. Eine erste Phase I-Vakzinierungs- Studie mit DEX beim metastasierten Melanom zeigte vielversprechende Ergebnisse. In dem hier vorgestellten Forschungsprojekt sollen folgende Fragen beantwortet werden: 1) Welche molekularen Mechanismen liegen der DEX-induzierten T- und NK-Zellaktivierung zugrunde? 2) Wie kann der Immunogenität von DEX gegenüber Tumoren verbessert werden? In einem ersten Schritt soll die Aufnahme von DEX durch antigenpräenstierende Zellen im Mausmodell in vivo untersucht werden. Zudem sollen mittels 2-D Gelelektrophorese und Massenspektrometrie neue exosomale Proteine identifiziert und deren Funktion mit Hilfe von siRNA und neutralisierenden Antikörpern charakterisiert werden. Im zweiten Teil des Projektes soll der erst kürzlich beschriebene synergetische Effekt von Cyclophosphamid auf die DEX-Vakzinierung untersucht werden. Zusammenfassend ist das Ziel des hier vorgestellten Forschungsprojektes, wegweisende Erkenntnisse über die exakten Mechanismen der DEX-Vakzinierung zu gewinnen, um deren klinische Anwendung zu optimieren.