HIF-1alpha - Neue hypoxiespezifische Interaktionspartner und therapeutische Nutzung in Tumoren

他说：“这是一件非常重要的事情。”肿瘤内缺氧诱导因子1(HIF-1)的表达。Dieser Transkritions因子刺激von Zielgenen的表达，Die美国的DIE增殖和新生的肿瘤。我是项目工程师，拉赫门的Sollen die im Rahman eines酵母双杂交筛选鉴定接口合作伙伴，PICK1和HAX1，von HIF-1αnäher charakterisiert是登。Im Zweiten teil des Projektes soll der Transkripltionelle Actionator HIF-1α在逆转录病毒感染的情况下持续存在于肿瘤患者的脑部融合蛋白中，并检测到P53蛋白的表达。DAS融合蛋白由DNA-Bindungsdonäne des Tumor Inhibitors P53 and einer Interaktionsdonäne(ID)，Diine eine Starke Affinität zu HIF-1αzeigt and MIT Diesem Heisem Heigt and MIT Diesem Heteromisiert.ALS ID的接口合作伙伴，即ARNT/HIF-1β，ALS在Rahman des Erst-Antrages Neu标识的接口合作伙伴，PICK1，HAX1，verwendet。Anschlie&End Folgen“原则证明”Versuhe Diesneuen疗法在体外和体内治疗肿瘤。

Die im Tumorzentrum gelegenen hypoxischen Regionen weisen eine erhöhte Resistenz gegenüber Strahlen- und Zytostatikabehandlung auf. Der Grad der intratumoralen Hypoxie korreliert mit einer erhöhten Expression des Transkriptionsfaktors hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). Dieser Transkriptionsfaktor stimuliert die Expression von Zielgenen, die u. a. die Proliferation und Neovaskularisierung des Tumors ermöglichen. Im ersten Teil dieses Projektes, sollen die im Rahmen eines Yeast-Two-Hybrid-screens identifizierten Interaktionspartner, PICK1 und HAX1, von HIF-1α näher charakterisiert werden. Im zweiten Teil des Projektes soll der transkriptionelle Aktivator HIF-1α unter hypoxischen Bedingungen durch ein retroviral in die Tumorzellen eingebrachtes artifizielles Fusionsprotein auf p53 abhängige Promotoren (z.B. bax) umgelenkt werden, wodurch spezifisch in diesen Zellen Apoptose induziert wird. Das Fusionsprotein besteht hierbei aus der DNA-Bindungsdomäne des Tumorsuppressors p53 und einer Interaktionsdomäne (ID), die eine starke Affinität zu HIF-1α zeigt und mit diesem heterodimerisiert. Als ID’s werden sowohl bekannte Interaktionspartner, wie ARNT/HIF-1β, als auch die im Rahmen des Erst-Antrages neu identifizierten Interaktionspartner, PICK1, HAX1, verwendet. Anschließend folgen „proof-of-principle“ Versuche dieses neuen Therapieansatzes an Tumoren in vitro und in vivo.