Generierung und Charakterisierung einer knock-in Maus, die BDNF-YFP unter Kontrolle der endogenen regulatorischen Elemente des BDNF-Gens exprimiert

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的一员。在突触可塑性的基础上，神经细胞的功能发生了变化，BDNF和蛋白质在体内的原位和原位表达也发生了变化。Zu diesem Zweck wird in DEM volliegenden Projekt die Generierung von zwei Mausmuanten angestret，die Fktionelle BDNF-YFP(黄色荧光蛋白)exprieren：(1.)BDNF-YFP在BDNF-Genlokus eingefügt中采用了敲入技术，在生理仪Weise Reguliert Wird中表达了荧光标记的BDNF内源调控元素。(2)Bdnf-yfp是神经元型α基因启动子的手套。Diese beiden ansätze be erstmalig erlaben，die BDNF-Synthes and-Ausschüttung Ungen(bzw.bee nur leicht leicht steigergen)MIT Hilfe hochauflösender floreszenz-Mikroskopie zu verfolgen and MIT Synaptischen Plactischen Platzitätsvorgängen zu korreleren。索伦·丹和麻省理工学院的莫斯林安·格克雷兹特是人类的病理生理学模型(Z.B.Morbus阿尔茨海默，Morbus Huntington)。在这一结果中，我们发现了相关的BDNF-STOFFWECHELS活体分析方法。

BDNF (brain-derived neurotrophic factor) ist ein sekretiertes Peptid aus der Familie der Neurotrophine. Neben Wachstumsfunktionen während der neuronalen Entwicklung erfüllt BDNF wichtige Funktionen als interzellulärer Botenstoff bei der synaptischen Plastizität. Um diese Funktionen besser zu verstehen, ist es von zentraler Bedeutung, die subzellulär unterschiedlich regulierte Proteinexpression von BDNF, den Transport des Proteins entlang von Axonen und Dendriten und die lokale Sekretion des Faktors in situ und in vivo sichtbar zu machen. Zu diesem Zweck wird in dem vorliegenden Projekt die Generierung von zwei Mausmutanten angestrebt, die funktionelles BDNF-YFP (yellow fluorescent protein) exprimieren: (1.) BDNF-YFP wird über knock-in-Technologie in den BDNF-Genlokus eingefügt, wodurch die Expression des fluoreszenzmarkierten BDNF durch die endogenen Kontrollelemente in physiologischer Weise reguliert wird. (2.) BDNF-YFP wird mittels des neuronenspezifischen Promoters des CaMKIIα-Gens exprimiert. Diese beiden Ansätze werden es erstmalig erlauben, die BDNF-Synthese und -Ausschüttung unter physiologischen Expressionsbedingungen (bzw. bei nur leicht gesteigerter Expression) mit Hilfe hochauflösender Fluoreszenz- Mikroskopie zu verfolgen und mit synaptischen Plastizitätsvorgängen zu korrelieren. Die Mausmodelle sollen dann mit Mauslinien gekreuzt werden, die humane Pathophysiologien modellieren (z.B. Morbus Alzheimer, Morbus Huntington). In den resultierenden doppelt-transgenen Mäusen können dann krankheitsrelevante Veränderungen des BDNF-Stoffwechsels live analysiert werden.