Untersuchungen zur Rolle der SNARE Proteine bei der Funktion von zytotoxischen T-Lymphozyten

Zytotoxische T-Lymphzyten(ZTL)sind für die Bekämpfung von Infektionen(z.B.duch Viren)，beder der Abwehr von Tumorzellen and bebe der Abstoçung异体移植von groüer Bedeutung。Nach Aktivierung bilden ZTLS MIT抗原-Präsenerenden Zellen einen稳定Zell-Zell-Kontakt，死亡免疫学突触(IS)。一个是错误的钙-ABHängier Weise De Fusion Lytischer Granula，Deren Inhaltsstoffe Zum Absterben der抗原-Präsenerenden Zelle führen。我们在酶毒素T-淋巴酵素中发现了一种外合机制。我们家的人死于蛋白质的陷阱，死于体内的蛋白质融合，死于蛋白质的家族，死于神经元的启动。ALS功能试验包括Sollen钙显象、免疫荧光法、全内反射荧光法、Membrkapazitätsmessungen法和Ein Killing-Assay法。在Mauszellen MIT Hilfe von Knokeout Moellen und in Primären Menschlichen TLymphopzyten mittels etablierter siRNA Techniert中，De Funktion der verschiedenen Snares and Munc13s soll in Mauszellen MIT Hilfe von Knokeout Moellen und in Primären MenschlichenTLymphzyten mittels etetierter siRNA Technik analysiert.

Zytotoxische T-Lymphozyten (ZTL) sind für die Bekämpfung von Infektionen (z.B. durch Viren), bei der Abwehr von Tumorzellen und bei der Abstoßung allogener Transplantate von großer Bedeutung. Nach Aktivierung bilden ZTLs mit antigen-präsentierenden Zellen einen stabilen Zell-Zell-Kontakt, die immunologische Synapse (IS). An der IS erfolgt in Calcium-abhängiger Weise die Fusion lytischer Granula, deren Inhaltsstoffe zum Absterben der antigen-präsentierenden Zelle führen. Wir wollen den molekularen Mechanismus der Exozytose in zytotoxischen T-Lymphozyten untersuchen. Dabei werden wir uns insbesondere auf die Familie der SNARE-Proteine, die an vielen intrazellulären Fusionsprozessen beteiligt sind, und die Familie der Munc13-Proteine, die in Neuronen als Priming-Faktoren wirken, konzentrieren. Als funktionelle Tests sollen Calcium-imaging, Immunfluoreszenz mit konfokaler Mikroskopie, Total Internal Reflection Fluorescence Mikroskopie, Membrankapazitätsmessungen und ein Killing-Assay auf Einzelzellebene verwendet werden. Die Funktion der verschiedenen SNAREs und Munc13s soll in Mauszellen mit Hilfe von knock-out Modellen und in primären menschlichen TLymphozyten mittels etablierter siRNA Technik analysiert werden.