Charakterisierung und therapeutische Inhibition der Komplementaktivierung in der experimentellen Epidermolysis bullosa acquisita

获得性大疱性表皮炎是一种高自身免疫性表皮下炎症。随后韦尔登完成了结构蛋白VII型的自身抗体合成。在Mäuse的Autoantikörper Type VII Kollagen的被动转移中，Antragstellerin首先需要一个subepidermale blasenbildende Erkrankung hervorrufen，然后与Komplement assoziiert一起进行。Im Gegenetzu C5-sufizienten Mäusen erzeugte der gegen Typ VII Kollagen gerichtete Kaninchen-Antikörper in C5-defizienten Mäusen jedoch keine Blasen.在另一个版本中，Dass ein Gendefekt für Faktor B（替代Komplementaktivierungsweg）用于在Mäusen Haut中的Blasen Induktion，并将Antikörpern的被动转移到Typ VII Kollagen中。在现有的分层模型下，这些前向投影的Ziel是分析远端C5补体的基础和治疗补体抑制对Blasenbildung的影响。Hierzu韦尔登C5 α-受体和C6-defiziente Mäuse mit dem pathogen Kaninchenantikörper injiziert und hinsichtlich Blasenbildung untersucht.在接下来的实验中，使用小鼠C5和小鼠因子B的抗肿瘤药物治疗小鼠肿瘤。一种对补体活性的抑制作用，将使一种与补体受体2和衰变加速因子相关的嵌合蛋白质产生最佳的抗肿瘤作用。这种嵌合蛋白质会对钢材的加工产生抑制作用。Die durch diese Arbeit gewonnenen Erkenntnisse sollen zu specifischeren Therapieprinzipien für die Epiderebullosa acquisita und andere Autoantikörper-induzierte Autoimmunerkrankungen führen.

Die Epidermolysis bullosa acquisita ist eine schwere subepidermal Blasen bildende Autoimmunerkrankung der Haut. Hierbei werden Komplement-aktivierende Autoantikörper gegen das Strukturprotein Typ VII Kollagen nachweisen. Durch passiven Transfer der Autoantikörper gegen Typ VII Kollagen in Mäuse könnte die Antragstellerin erstmals eine subepidermale blasenbildende Erkrankung hervorrufen, die mit der Aktivierung von Komplement assoziiert war. Im Gegensatz zu C5-sufizienten Mäusen erzeugte der gegen Typ VII Kollagen gerichtete Kaninchen-Antikörper in C5-defizienten Mäusen jedoch keine Blasen. In weiteren Versuchen zeigte die Antragstellerin, dass ein Gendefekt für Faktor B (alternativer Komplementaktivierungsweg) die Induktion von Blasen in der Haut von Mäusen nach passivem Transfer von Antikörpern gegen Typ VII Kollagen wesentlich reduziert. Das Ziel des vorliegenden Projektantrags ist es, unter Verwendung des oben genannten Tiermodells, die Bedeutung der distal von C5 gelegenen Komplementkomponenten und die Effekte therapeutischer Komplementinhibition auf die Blasenbildung zu analysieren. Hierzu werden C5a-Rezeptor- und C6-defiziente Mäuse mit dem pathogenen Kaninchenantikörper injiziiert und hinsichtlich Blasenbildung untersucht. In weiteren Experimenten sollen Mäuse prophylaktisch und nach erfolgter Erkrankung mit einem Antikörper gegen murines C5 und murinen Faktor B behandelt werden. Um eine gezielte Inhibition der Komplementaktivierung zu erreichen, wird die Antragstellerin ein chimäres Protein rekombinant herstellen, das aus murinem Komplement-Rezeptor 2 und Decay Acceleration Factor besteht. Dieses chimere Protein soll die Komplementaktivierung an der Stelle, an der Komplement-Spaltprodukte entstehen, gezielt inhibieren. Die durch diese Arbeit gewonnenen Erkenntnisse sollen zu spezifischeren Therapieprinzipien für die Epidermolysis bullosa acquisita und andere Autoantikörper-induzierte Autoimmunerkrankungen führen.