Charakterisierung der G2/M Kontrollpunkt Funktion von NIPA in vivo durch Analyse einer NIPA Knockout Maus

Die präzise Regulation des Zellzyklus' ist entscheidend für die Entwicklung und das Wachstum mehrzelliger Organismen，ein Kontrollverlust kann direkt mit malignem Wachstum der betroffenen Zelle einhergehen.在真核生物Zellen liegen am G1/S- und am G2/M Übergang die entscheidenden Kontrollpunkte，an denen über die Fortführung des Zellzyklus entscheden wird.在我们的研究小组中，SCFNIPA（ALK的核相互作用伴侣）复合物是一种新的E3-连接酶，可识别韦尔登中的Zelle。在一个淘汰赛中，NIPA的体内功能将被淘汰，这将是一个韦尔登。Dazu wurde in Vorarbeiten ein homozygot defizienter Mausstamm für NIPA generiert.第一次发现，尼帕基因敲除（ko）让我活得更久，但不能生育。本项目旨在通过动物实验来观察正常有丝分裂和减数分裂中的Nipa作用。我们将研究NIPA在山羊胚胎发生和器官发生中的表达谱。Schließlich wird es uns die ko-Maus ermöglichen eine potential Rolle von NIPA in der Lymphomagenese und Tumorentwicklung innerhalb dieses Antrages in vivo funktionell zu untersuchen.

Die präzise Regulation des Zellzyklus’ ist entscheidend für die Entwicklung und das Wachstum mehrzelliger Organismen, ein Kontrollverlust kann direkt mit malignem Wachstum der betroffenen Zelle einhergehen. In eukaryoten Zellen liegen am G1/S- und am G2/M Übergang die entscheidenden Kontrollpunkte, an denen über die Fortführung des Zellzyklus entschieden wird. In Arbeiten unsere Gruppe konnte der SCFNIPA (nuclear interaction partner of ALK) Komplex als eine neue E3-Ligase identifiziert werden, die den Eintritt der Zelle in die Mitose reguliert. Im vorliegenden Projekt sollen die in vivo-Funktionen von NIPA in einem Knockout Mausmodell untersucht werden. Dazu wurde in Vorarbeiten ein homozygot defizienter Mausstamm für NIPA generiert. Erste Untersuchungen zeigen, dass die Nipa Knockout (ko) Maus lebensfähig, aber infertil ist. Im vorliegendem Projekt werden wir die Rolle von Nipa in der normalen Mitose und Meiose in vivo mit Hilfe der ko-Maus umfassend untersuchen. Wir werden Expressionsprofile von NIPA in der Embryogenese und der Organogenese der Maus erstellen. Schließlich wird es uns die ko-Maus ermöglichen eine putative Rolle von NIPA in der Lymphomagenese und Tumorentwicklung innerhalb dieses Antrages in vivo funktionell zu untersuchen.