The acid sphingomyelinase/ceramide-hypothesis of major depression

Die rezidivierende depressive Störung ist eine schwere und oft lebensbedhliche Erkrankung, Die mit einer Lebenszeitprävalenz von <e:1> ber 10% zu den häufigen Krankheiten gehört。抑郁症的发病机制及其分子机制。在iner study中，研究对象为Arbeitsgruppen fanden与Hinweise <s:1> r eine erhöhte Aktivität der sauren鞘磷脂酶（ASM）与患者早期抑郁发作的关系。Vorläufige Daten unserer Arbeitsgruppen zeigen， ass阿米替林和氟西汀死于ASM海马von Mäusen hemmen mit平行体海马和前额脑的还原-集中，mit erhöhter Bildung neuvenzellen和verändertem Verhalten。本研究的主要目的是研究自闭症患者的发病机制。[j] [d] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。在他们的研究中，Vorhaben soll, erstens, untersucht werden， ob die Aktivitäten der ASM和der sauren神经酰胺酶sowie zelluläre Spiegel von Ceramid bei患者有抑郁症发作verändert sind。神经分子机制，神经细胞代谢学，神经细胞代谢学，神经细胞代谢学，神经细胞代谢学，神经细胞代谢学，神经细胞代谢学，神经细胞代谢学。[2]王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，等。脑神经发生学与脑脊液学研究进展。Drittens， werden和untersuchen，研究了Hemmung和ASM Stressinduzierte Veränderungen海马和前额皮质，在抑郁症发作后死亡。抑郁症auslösen，布洛克韦登können。

Die rezidivierende depressive Störung ist eine schwere und oft lebensbedrohliche Erkrankung, die mit einer Lebenszeitprävalenz von über 10% zu den häufigen Krankheiten gehört. Die zur Depression führenden molekularen Mechanismen sind unbekannt. In einer Studie unserer Arbeitsgruppen fanden wir Hinweise für eine erhöhte Aktivität der sauren Sphingomyelinase (ASM) bei Patienten mit einer depressiven Episode, passend zu der indirekt hemmenden Wirkung der ASM durch trizyklische Antidepressiva. Vorläufige Daten unserer Arbeitsgruppen zeigen, dass Amitriptylin und Fluoxetin die ASM im Hippocampus von Mäusen hemmen mit paralleler Reduktion der hippocampalen und frontocerebralen Ceramid- Konzentration, mit erhöhter Bildung neuer Nervenzellen und verändertem Verhalten. Diese Effekte fanden sich nicht bei ASM-defizienten Tieren. Zudem haben wir kürzlich ein neues Struktur-Eigenschafts-Aktivitäts-Modell zur Hemmung der ASM durch Antidepressiva publiziert. In dem beantragten Vorhaben soll, erstens, untersucht werden, ob die Aktivitäten der ASM und der sauren Ceramidase sowie zelluläre Spiegel von Ceramid bei Patienten mit einer depressiven Episode verändert sind. Die molekularen Mechanismen, die zu verändertem Ceramid-Metabolismus bei Patienten mit depressiven Episoden führen, werden untersucht. Zweitens, werden wir an Wildtyp- und ASM-defizienten Mäusen untersuchen, ob Antidepressiva im Hippocampus bzw. Frontalhirn auf Neuroneogenese und Verhalten über die ASM wirken. Drittens, werden wir untersuchen, ob durch Hemmung der ASM Stressinduzierte Veränderungen im Hippocampus und Frontalhirn, die auch bei Depression auftreten bzw. Depression auslösen, blockiert werden können.