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Experimentelle Tumortherapie durch Ceramid-vermittelte Amplifikation von Todesrezeptoren

通过神经酰胺介导的死亡受体扩增进行实验性肿瘤治疗

基本信息

批准号：
106064924
负责人：
Professor Dr. Erich Gulbins
金额：
--
依托单位：
Institut für Molekularbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106064924?language=en
关键词：
Experimentelle Tumortherapie durch Ceramid vermittelte

项目摘要

Stimulation über CD95 führt in sensitiven Zellen sehr effizient zu Apoptose. Ein Einsatz von CD95 zur Therapie von Tumoren in vivo ist jedoch durch die gleichzeitige Auslösung von Apoptose in Hepatozyten zur Zeit unmöglich. Unsere eigenen Daten zeigen, dass CD95 die saure Sphingomyelinase aktiviert, wodurch Ceramid freigesetzt und die Bildung großer ceramidreicher Membranplattformen, in denen CD95 aggregiert, induziert wird. CD95- Aggregation amplifiziert die initiale Signaltransduktion des Rezeptors, was für die Induktion von Apoptose notwendig ist. Aufbauend auf diesem „Amplifikationskonzept konnten wir in vitro und in vivo zeigen, dass sehr niedrige Dosen anti-CD95 Antikörper, die selbst noch keine Apoptose induzieren, durch einen 2, Stimulus, der unabhängig Ceramid generiert, in potente Apoptosestimuli konvertiert werden. Im vorliegenden Antrag wird dieses Amplifikationskonzept auf systemische, metastasierte Tumoren angewendet. Ziel des Antrages ist es, die Wirkung sehr niedriger Dosen CD95-Agonisten in pulmonalen Melanommetastasen durch gleichzeitige lokale Bildung von Ceramid, das durch ionisierende Strahlung induziert wird, so stark zu amplifizieren, dass CD95-Agonisten als hocheffektive, lokal wirksame Stimuli zur Therapie multipler Lungenmetastasen eingesetzt werden können. Vorläufige Versuche bestätigen die Durchführbarkeit dieses Konzeptes.

刺激超过 CD95 对细胞凋亡敏感。 CD95 体内肿瘤治疗是在肝细胞凋亡过程中进行的。重要的是，CD95 会激活鞘磷脂酶，促进 Ceramid 的活性和培养 Ceramidreicher Membranplattformen，在 CD95 聚合过程中发挥作用。 CD95-聚合放大器最初的信号转导受体，是用于诱导非凋亡的。 Aufbauend auf diesem „Amplifikationskonzept konnten wir in IVir und in vivo zeigen, dass sehr niedrige Dosen anti-CD95 Antikörper, die self noch keine Apoptose induzieren, durch einen 2, Stimulus, der unabhängig Ceramid Generiert, in pote Apoptosestimuli 韦尔登康韦尔蒂耶我将详细介绍系统放大的相关内容，以及转移肿瘤的问题。 Ziel des Antrages ist es, die Wirkung sehr niedriger Dosen CD95-Agonisten in pulmonalen Melanommetastasen durch gleichzeitige lokale Bildung von Ceramid, 由于 CD95 激动剂的作用非常明显，因此 CD95 激动剂具有高功效，可同时刺激多种治疗的肺转移。重要信息最好的说明最好的说明康泽普特斯。