Rolle der sauren Sphingomyelinase in Thrombozyten bei der Tumormetastasierung

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Die Metastasierung vieler Tumoren ist von der Bindung der Tumorzellen an Thrombozyten im Blut abhängig, Thrombozyten scheinen als Vehikel für die Tumorzellen zu dienen und somit die Absiedlung der Tumorzellen in einem neuen Stromgebiet zu ermöglichen. Die molekularen Mechanismen der Bindung von Tumorzellen an Thrombozyten während der Metastasierung sind noch weitgehend ungeklärt. Im vorliegenden Antrag soll basierend auf bereits erhobenen Daten der Gruppe die Rolle des thrombozytären P-Selektin-Moleküls und des CD24-Proteins, das ein Ligand für P-Selektin ist, untersucht werden. CD24 ist von besonderem Interesse, da dieser P-Selektinligand vor allem auf malignen Zellen exprimiert wird und die Metastasierungsfähigkeit der Tumorzellen entscheidend zu erhöhen scheint. Die Studien werden molekulare Mechanismen der Metastasierung von Tumorzellen aufdecken und, da das P-Selektrin-CD24-System durch Pharmaka beeinflußt werden kann, auch neue Möglichkeiten der Prävention von Tumormetastasierung eröffnen.