Telomerbiologie und genetische Instabilität in der Krankheitsprogression der chronisch myeloischen Leukämie (CML)

慢性髓性纤维化Leukämie （CML）引起骨髓增生性疾病hämatopoetischen Stammzelle zugrunde， die aufdas癌基因potential des fusion protein BCR-ABL zurckget。Die chronischphase der CML list characterterisert durchine gesteigerte Hämatopoese beerhaltener Differenzierung。在eine akzelerierte Phase und/oder Blastenkrise <e:1> ber， die augrund eines zusätzlichen differenzierungblocks einer akuten Leukämie ähnelt and mit einer schlechten progenden ist中，每个变量的Zeitspanne。分子机制对慢性粒细胞白血病进展的影响。在BCRABL阳性的情况下，在genunden Kontrollzellen aufweisen，在genunden Kontrollzellen aufweisen，在genunden Kontrollzellen端粒阳性的情况下，在genunden Kontrollzellen aufweisen。真核组织中端粒的肿瘤抑制功能及端粒的生长发育[j] . zellist . zunehmender genetischer Instabilität。Es wind vermutet， CML-Zellen中pase ase erhöhte Telomerase-Aktivität，肿瘤抑制蛋白p53中pase ase ase，肿瘤抑制蛋白Ink4Arf中pase ase，端粒诱导细胞凋亡/Seneszenz中pase ase。染色体端粒生物学研究：染色体端粒生物学研究：染色体端粒生物学进展：染色体端粒生物学进展：染色体端粒生物学进展。Die analysien sollen Aufschluss geben， in wiwien Telomer-vermittelte genetische Instabilität Die Akzeleration ebcr - abl阳性Erkrankung fördern和welche Kandidaten-Läsionen涉及sind。[endnoternenenenergebnisse können] [endnoternterntersche]; [endnoterntersche]; [endnoterence]; [endnoterence]; [endnoterence]；

Der chronischen myeloischen Leukämie (CML) liegt eine myeloproliferative Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle zugrunde, die auf das onkogene Potenzial des Fusionsproteins BCR-ABL zurückgeht. Die chronische Phase der CML ist charakterisiert durch eine gesteigerte Hämatopoese bei erhaltener Differenzierung. Diese geht nach einer variablen Zeitspanne in eine akzelerierte Phase und/oder Blastenkrise über, die aufgrund eines zusätzlichen Differenzierungsblocks einer akuten Leukämie ähnelt und mit einer schlechten Prognose verbunden ist. Die molekularen Mechanismen der obligaten Krankheitsprogression der CML sind bis heute unklar. Aus einer Reihe von Publikationen geht hervor, dass Patienten mit fortgeschrittenem Krankheitsstatus eine drastische Verkürzung der Telomere in BCRABL- positiven, nicht aber in gesunden Kontrollzellen aufweisen. Telomere besitzen eine Tumorsuppressorfunktion und eine Verkürzung der Telomere in eukaryontischen Zellen ist mit zunehmender genetischer Instabilität vergesellschaftet. Es wird vermutet, dass eine erhöhte Telomerase-Aktivität in CML-Zellen und/oder Defekte in Tumorsuppressoren wie p53 oder Ink4Arf in fortgeschrittener Erkrankung verhindern, dass die Zellen in Telomer-induzierte Apoptose/Seneszenz eintreten. Mit vorliegendem Antrag soll die kausale Rolle der Telomerbiologie für die Krankheitsprogression der CML in einem in vivo Mausmodell untersucht werden. Die Analysen sollen Aufschluss geben, inwiefern Telomer-vermittelte genetische Instabilität die Akzeleration einer BCR-ABL positiven Erkrankung fördern und welche Kandidaten-Läsionen involviert sind. Die gewonnenen Ergebnisse können somit wichtige therapeutische Ansatzpunkte für neue Telomer-/Telomerase- und damit zielgerichtete molekulare Interventionsstrategien ergeben.