Modélisation par génie tissulaire de la modulation de l'angiogenèse par l'innervation sensorielle

人体组织必须通过一个血液循环系统才能保证其他器官的营养、代谢和排泄物的消除。在组织破裂的情况下，毛细血管Au网具有重要的修复能力，支持血管生成Au机制，以实现器官的血管重建。血管生成是一种非常复杂的机制，在炎症环境中发生，在体内难以分析。特别是，血管感觉神经支配与文学有关，通过释放P物质和CGRP等神经肽，诱导神经源性炎症，增强毛细血管通透性和扩张。*我们的研究假设神经元的感觉对毛细血管的影响很大，尤其是通过其他类型的细胞，如成纤维细胞，以及像NGF一样的交叉因子，而不是通过刺激血管生成，迈斯还通过细胞的募集使毛细血管成熟。此外，我们认为，神经感觉可以通过调节树突细胞分泌细胞因子的特性来增强促血管生成作用，树突细胞分泌细胞因子代表了结合组织的主要免疫成分。* 我们的研究项目的目的是分析神经感觉对血管生成的影响以及微血管Au的长期稳定性，该微血管泰尔梅稳定性取决于一种独特的体外组织结合产品模型，该模型在图斯模型中具有三个尺寸，这是我们所研究的参数，神经肽神经纤维网络，神经细胞和树突状细胞血管毛细血管稳定网络。Nous développerons un modèle qui sera innervé dans un premiere temps，puis vascularisé dans un second temps，afin d 'analyzer l'presence de l' neuervation ensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse，en comparaison d 'un contôle non-innervé.*通过我们的工作，我们希望能找到一种新的方法，通过刺激或抑制神经肽通过神经元感觉器的释放，或阻断其他因子通过神经生长因子的释放，来实现血管生成的调节和功效。此外，这些结果还有助于更好地理解结合组织中神经血管变化的功能。**

Les tissus du corps humain sont parcourus par un réseau complexe de vaisseaux sanguins qui sont indispensables pour assurer, entre autres, la nutrition des organes, leur oxygénation ainsi que l'élimination des déchets. En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une capacité de réparation importante, grâce au mécanisme d'angiogenèse, pour permettre la revascularisation d'un organe. L'angiogenèse est un mécanisme très complexe, qui se déroule souvent dans un contexte inflammatoire, et qui est difficile à analyser in vivo. En particulier, l'innervation sensorielle des vaisseaux sanguins est connue dans la littérature pour induire l'inflammation neurogène et augmenter la perméabilité des capillaires et leur dilatation, via la libération de neuropeptides comme la Substance P et le CGRP.***Notre hypothèse de recherche est que les neurones sensoriels peuvent avoir un effet beaucoup plus large sur les capillaires, en agissant en particulier via d'autres types cellulaires, comme les fibroblastes, et des facteurs de croissance comme le NGF, et peuvent non seulement stimuler l'angiogenèse, mais aussi la maturation des capillaires via le recrutement de péricytes. De plus, nous pensons que les nerfs sensoriels pourraient fortement augmenter leur effet proangiogénique en modulant le profil de sécrétion de cytokines des cellules dendritiques, qui représentent la principale composante immunitaire des tissus conjonctifs. ***L'objectif de notre programme de recherche est d'analyser en profondeur les effets des nerfs sensoriels sur l'angiogenèse et la stabilisation à long terme des micro-vaisseaux sanguins grâce au développement d'un modèle unique de tissu conjonctif produit in vitro par génie tissulaire, qui nous permettra de combiner en trois dimensions dans le même modèle tous les paramètres à étudier, c'est à dire, un réseau de fibres nerveuses sécrétant des neuropeptides, un réseau de capillaires vasculaires stabilisé par des péricytes et des cellules dendritiques. Nous développerons un modèle qui sera innervé dans un premier temps, puis vascularisé dans un second temps, afin d'analyser l'impact de la présence de l'innervation sensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse, en comparaison d'un contrôle non-innervé.***Grâce à nos travaux, nous espérons pouvoir mettre au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse, par la stimulation ou l'inhibition de la libération des neuropeptides par les neurones sensoriels, ou le blocage d'autres facteurs induits par leur libération, comme le NGF. De plus, ces résultats permettront d'avoir une meilleure compréhension du fonctionnement des échanges neurovasculaires à l'échelle du tissu conjonctif.**