Targeting frameshifting in the human immunodeficiency virus.
Targeting frameshifting in the human immunodeficiency virus.
复制标题
DOI：
10.1517/14728222.2012.665879
复制
发表时间：
2012-03
影响因子：
5.8
通讯作者：
Butcher SE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brakier-Gingras L;Charbonneau J;Butcher SE
当HIV-1全长mRNA被感染细胞的核糖体翻译时，HIV-1利用程序化的-1核糖体移码产生Gag-Pol，这是其酶的前体。阅读框的这种变化发生在一个所谓的滑序列上，随后是一个特定的二级结构，即移码刺激信号。这个信号控制移码效率。HIV-1酶的合成对病毒复制至关重要，因此-1核糖体移码可能成为新型抗病毒药物的靶点。本文综述了用于选择干扰HIV-1移码的药物的各种方法。这些包括选择和修饰特异性结合码移刺激信号的化合物，使用针对该信号的反义寡核苷酸，以及通过使用双反子报告器选择调节HIV-1码移的化合物，其中第二个反子的表达依赖于HIV-1码移。最有希望的方法是选择和修饰特异性靶向HIV-1移码刺激信号的化合物。利用反义寡核苷酸结合移码刺激信号仍有疑问。双电子报告子的使用优先选择通过靶向核糖体调节移码的化合物，这是不太有希望的。
HIV-1 uses a programmed -1 ribosomal frameshift to generate Gag-Pol, the precursor of its enzymes, when its full-length mRNA is translated by the ribosomes of the infected cells. This change in the reading frame occurs at a so-called slippery sequence that is followed by a specific secondary structure, the frameshift stimulatory signal. This signal controls the frameshift efficiency. The synthesis of HIV-1 enzymes is critical for the virus replication and therefore, the -1 ribosomal frameshift could be the target of novel antiviral drugs. This review examines various approaches used to select drugs interfering with the -1 frameshift of HIV-1. These include the selection and modification of chemical compounds that specifically bind to the frameshift stimulatory signal, the use of antisense oligonucleotides targeting this signal and the selection of compounds that modulate HIV-1 frameshift, by using bicistronic reporters where the expression of the second cistron depends upon HIV-1 frameshift. The most promising approach is the selection and modification of compounds specifically targeting HIV-1 frameshift stimulatory signal. The use of antisense oligonucleotides binding to the frameshift stimulatory signal is still questionable. The use of bicistronic reporters preferentially selects compounds that modulate the frameshift by targeting the ribosomes, which is less promising.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1073/pnas.1101503108
发表时间：
2011-03-22
影响因子：
11.1
作者：
Fu, Jie;Munro, James B.;Frank, Joachim
通讯作者：
Frank, Joachim
影响因子：
13.8
作者：
Gilbert, Wendy V.
通讯作者：
Gilbert, Wendy V.
影响因子：
120.1
作者：
Flexner, Charles
通讯作者：
Flexner, Charles
影响因子：
17.3
作者：
Dinman, JD;Ruiz-Echevarria, MJ;Peltz, SW
通讯作者：
Peltz, SW
影响因子：
5.4
作者：
DINMAN, JD;WICKNER, RB
通讯作者：
WICKNER, RB