Rationelles Design und Targetermittlung von potentiell antitumorwirksamen Organoruthenium- und Organoiridiumkomplexen

该项目需要合理设计抗肿瘤药物与复杂蛋白质靶点的有机金属结合物。通过螯合剂的芳香化合成物（a）（B）的变化（a），将抗肿瘤化合物[（6-C6 H6）RuCl（H-Pro-O）]（P388 Leukämie，Mäuse）[（（6-Aromat）RuCl（en）]+（Zelllinie A2780）（Aromat = C6 H6，p-Cymol，C6 H5 C6 H5）的合成物进行Leitsubstantizoptimierung。Ir（III）-配合物[（（5-C5 Me 5））IrX（L）]2+（X = S-配体）的动力学稳定性对抗肿瘤活性有很大的促进作用。由于韦尔登拥有双功能有机金属复合物，因此插入物也具有对DNA降解的良好功能。因此韦尔登通过对金属复合物与模型肽和DNA的相互作用进行研究来合成。本文介绍了利用MudPIT（Multidimensional Protein Identification Technology）方法对蛋白质靶点进行定量分析的两个项目。因此，靶点的结合机制和Wechself-massenspektrometrisch特性韦尔登影响，并且蛋白质在有机金属复合物向DNA的转运中具有重要作用。在韦尔登的反巴克主义的特征中。

Das Projekt beschäftigt sich mit dem rationellen Design von antitumorwirksamen Organometallverbindungen sowie mit der Ermittlung von Proteintargets solcher Komplexe. Ausgehend von der bekannten Antitumorwirksamkeit der Komplexe [(6-C6H6)RuCl(H-Pro-O)] (gegen P388 Leukämie, Mäuse) sowie [((6-Aromat)RuCl(en)]+ (gegen die Zelllinie A2780)  (Aromat = C6H6, p-Cymol, C6H5C6H5) wird eine Leitsubstanzoptimierung durch Variation (a) des aromatischen Coliganden sowie (b) des Chelatliganden angestrebt. Für kinetisch-stabilisierte Ir(III)-Komplexe des Typs [((5-C5Me5))IrX(L)]2+ (X = S-Ligand) wird ebenfalls die Antitumoraktivität überprüft. Es werden außerdem bifunktionelle Organometallkomplexe hergestellt, die sowohl eine intercalative als auch eine kovalente Funktionalität für DNA enthalten. Ergänzt werden diese synthetischen Studien durch zeitabhängige Untersuchungen zur Wechselwirkung der Metallkomplexe mit Modellpeptiden und DNA. Im zweiten Teil des Projekts sollen Proteintargets massenspektrometrisch durch die MudPIT-Methode (Multidimensional Protein Identification Technology) bestimmt werden. Für ausgewählte Targets sollen die Bindungsstellen und der Mechanismus der Wechselwirkung massenspektrometrisch charakterisiert werden und somit eine mögliche Rolle des Proteins beim Transport der Organometallkomplexe zur DNA bzw. bei den antibakteriellen Eigenschaften der Verbindungsklasse aufgezeigt werden.