Rationelles Design und Targetermittlung von potentiell antitumorwirksamen Organoruthenium- und Organoiridiumkomplexen

潜在抗肿瘤有机钌和有机铱配合物的合理设计和靶点识别

• 批准号: 21214807
• 负责人: Professor Dr. William S. Sheldrick (†)
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Analytische Chemie und Zentrum für Elektrochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21214807?language=en
• 关键词: Rationelles; Design; und; Targetermittlung; von

Das Projekt beschäftigt sich mit dem rationellen Design von antitumorwirksamen Organometallverbindungen sowie mit der Ermittlung von Proteintargets solcher Komplexe. Ausgehend von der bekannten Antitumorwirksamkeit der Komplexe [(6-C6H6)RuCl(H-Pro-O)] (gegen P388 Leukämie, Mäuse) sowie [((6-Aromat)RuCl(en)]+ (gegen die Zelllinie A2780)  (Aromat = C6H6, p-Cymol, C6H5C6H5) wird eine Leitsubstanzoptimierung durch Variation (a) des aromatischen Coliganden sowie (b) des Chelatliganden angestrebt. Für kinetisch-stabilisierte Ir(III)-Komplexe des Typs [((5-C5Me5))IrX(L)]2+ (X = S-Ligand) wird ebenfalls die Antitumoraktivität überprüft. Es werden außerdem bifunktionelle Organometallkomplexe hergestellt, die sowohl eine intercalative als auch eine kovalente Funktionalität für DNA enthalten. Ergänzt werden diese synthetischen Studien durch zeitabhängige Untersuchungen zur Wechselwirkung der Metallkomplexe mit Modellpeptiden und DNA. Im zweiten Teil des Projekts sollen Proteintargets massenspektrometrisch durch die MudPIT-Methode (Multidimensional Protein Identification Technology) bestimmt werden. Für ausgewählte Targets sollen die Bindungsstellen und der Mechanismus der Wechselwirkung massenspektrometrisch charakterisiert werden und somit eine mögliche Rolle des Proteins beim Transport der Organometallkomplexe zur DNA bzw. bei den antibakteriellen Eigenschaften der Verbindungsklasse aufgezeigt werden.

该项目旨在通过抗肿瘤的有机金属结合设计合理地设计蛋白质靶标解决方案。 Ausgehend von der bekannten Antitumorwirksamkeit der Komplexe [(6-C6H6)RuCl(H-Pro-O)] (gegen P388 Leukämie, Mäuse) sowie [((6-Aromat)RuCl(en)]+ (gegen die Zelllinie A2780)  (Aromat = C6H6, p-Cymol, C6H5C6H5) wird eine Leitsubstanzoptimierung durch Variation (a) desarotischen Coliganden sowie (b) des Chelatliganden angestrebt。运动稳定性 Ir(III)-Komplexe des Typs [((5-C5Me5))IrX(L)]2+ (X = S-配体) 完全有效的抗肿瘤活性。 Es werden außerdem bifunktionelle Organometalkomplexe hergestellt, die sowohl eine intercalative als auch eine kovalente Funktionalität für DNA enthalten.综合研究的意义 结合模型肽和 DNA 的金属复合体的 Wechselwirkung 的研究。 Im zweiten Teil des Projekts sollen Proteintargets Massenspektrometrisch durch die MudPIT-Methode（多维蛋白质鉴定技术）最好的。 Für ausgewählte 目标 Sollen die Bindungsstellen 和 der Mechanismus der Wechselwirkung Massenspektrometrisiert werden 和 somit eine mögliche Rolle des Proteins beim Transport der Organometalkomplexe zur DNA bzw。 Bei den Antibakteriellen Eigenschaften der Verbindungsklasse aufgezeigt werden。