Rolle von Vaspin in der Pathogenese von Typ 2 Diabetes und Adipositas

Vaspin is ein von Adipozyten sezernierter Serinprotease-Inhibitor，der in Adipositas- Tiermodellen die Glukosetoleranz und Insulinsensitivität nach parenteraler rebestert.我们已经发现了Vaspin在肥胖和2型糖尿病患者中的潜在作用，并发现了VaspinmRNA在糖尿病患者中的表达与糖尿病、糖尿病和胰岛素敏感性参数的显著相关性。这些协会将帮助我们获得最好的ELISAs。我们通过对Vaspin基因的重新测序鉴定了一个突变点，该突变点不属于Stopkodon（p.Arg211X）。在这个项目中，1）Vaspin的作用是对Glukosestoffwechsels的脂肪结合和脂肪结合的增强，2）功能性停止齿的识别相关性韦尔登。在遗传学联合研究中，研究了Vaspin基因的多态性和代谢相关的线性参数，并在Fettgeweb上分析了Vaspin的表达。Vaspin-Variante躯干的功能特性将在Mausmodell和体外培养中增强脂肪酶活性。这些数据可用于评估Vaspin在肥胖和T2 D糖尿病患者中的病理生理学作用，并进行其他测试，以确定Vaspin或其在治疗糖尿病的韦尔登方面的潜力。

Vaspin ist ein von Adipozyten sezernierter Serinprotease-Inhibitor, der in Adipositas- Tiermodellen die Glukosetoleranz und Insulinsensitivität nach parenteraler Applikation verbessert. Wir haben deshalb die potentielle Rolle von Vaspin bei Patienten mit Adipositas und Typ 2 Diabetes (T2D) untersucht und fanden signifikante Assoziationen der VaspinmRNA- Expression im viszeralen Fettgewebe mit Parametern der Fettmasse, der Fettverteilung und der Insulinsensitivität. Diese Assoziationen konnten wir auf der Ebene zirkulierender Vaspinspiegel mit Hilfe eines selbst entwickelten ELISAs bestätigen. Darüber hinaus identifizierten wir durch Re-Sequenzierung des Vaspin-Gens eine Punktmutation, die zu einem bisher nicht beschriebenen Stopkodon (p.Arg211X) führt. In diesem Projekt soll 1) die Rolle von Vaspin als mögliches Bindeglied zwischen Adipositas und Adipositasassoziierter Störung des Glukosestoffwechsels und 2) die Relevanz des identifizierten Stopkodons funktionell untersucht werden. In genetischen Assoziationsstudien soll der Zusammenhang zwischen Polymorphismen im Vaspin-Gen und metabolisch-relevanten klinischen Parametern und der Vaspin-Expression im Fettgewebe analysiert werden. Die funktionelle Charakterisierung der trunkierten Vaspin-Variante wird im Mausmodell und in in vitro Studien an Adipozyten aufgeklärt. Diese Daten sollen zum einen die pathophysiologische Rolle von Vaspin bei der Ätiologie von Adipositas und T2D klären und zum anderen testen, ob Vaspin oder davon abgeleitete Moleküle potentiell in der Therapie dieser Erkrankungen eingesetzt werden könnten.