Trombozytenprotektion und Entzündungshemmung an der extrakorporalen Zirkulation: Entwicklung eines Therapieansatzes für den Einsatz in der Herzchirurgie

体外循环中的血小板保护和抗炎作用：开发用于心脏手术的治疗方法

• 批准号: 114810129
• 负责人: Professor Dr. Andreas Straub
• 金额: --
• 依托单位: Oberschwabenklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/114810129?language=en
• 关键词: Trombozytenprotektion; und; Entz; ndungshemmung; der

Während vieler herzchirurgischer Operationen werden Kühlung (Hypothermie) des Patienten und extrakorporale Zirkulation (EKZ) von Patientenblut durch eine Herz-Lungen Maschine eingesetzt, um Organschäden zu vermeiden und stabile Kreislaufverhältnisse zu gewährleisten. Jedoch führen der Kontakt von Blut mit den Kunststoff-Oberflächen und perfusionsbedingten Scherkräften der EKZ sowie Hypothermie zu einer Aktivierung und Aggregation von Thrombozyten und Leukozyten. Diese Studie zielt auf die Entwicklung eines pharmakologischen Prinzips zur Verhinderung dieser Vorgänge, die in lebensbedrohlichen Komplikationen wie Blutungen, Thrombembolien und einer systemischen Entzündungsreaktion resultieren können. Hierzu sollen in vitro ein EKZ-Modell und eine Simulation des intravasalen Abbaus des Thrombozytenaktivators ADP sowie in vivo ein intravitalmikroskopisches Inflammationsmodell und die Simulation einer herzchirurgischen Operation mit EKZ angewandt werden. Die Effekte kurzwirksamer Blockade thrombozytärer ADP Rezeptoren, hochselektiver Inhibition thrombozytärer Signaltransduktion und Inhibition der leukozytären Rezeptoren MAC-1 und LFA-1 auf EKZ- und Hypothermie-assoziierte Aktivierungsvorgänge sollen untersucht werden. Ein entsprechendes Therapieprinzip könnte in Zukunft während herzchirurgischer Operationen routinemäßig eingesetzt werden, um EKZ-assoziierte Komplikationen zu reduzieren.

通过一台Herz-Lungen机械装置，可对患者进行多次韦尔登（Hypopolene）和体外Zirkulation（EKZ）手术，使器官功能恢复正常并稳定，从而使心脏功能恢复正常。Jedoch führen der Kontakt von Blut with den Kunststoff-Oberflächen and perfusionsbedingten Scherkräften der EKZ sowie Hypoglycemia zu einer Aktivierung und Aggregation von Thrombozyten und Leukozyten.本研究旨在开发一种药物原理，用于治疗出血、血栓形成和系统性心血管疾病。因此，我们建立了体外EKZ模型和血管内ADP激活因子的体外模拟模型，并在体内建立了微血管炎模型和用EKZ血管韦尔登模拟动脉瘤手术。对ADP受体的快速阻断作用，以及对白细胞受体MAC-1和LFA-1的信号转导和抑制作用，均与EKZ-和低血糖相关。Zukunft中的一项治疗原则是将其操作简化为韦尔登，并将EKZ-assoziierte Komplikationen zu reduzieren。

项目成果

Combined Blockade of ADP Receptors and PI3-Kinase p110β Fully Prevents Platelet and Leukocyte Activation during Hypothermic Extracorporeal Circulation

• DOI: 10.1371/journal.pone.0038455
• 发表时间: 2012-06-06
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Krajewski, Stefanie;Kurz, Julia;Straub, Andreas
• 通讯作者: Straub, Andreas