Untersuchungen zum Mechanismus der hypothermie-induzierten Thrombozytenaktivierung und Entwicklung neuer pharmakologischer Strategien zur Vermeidung von thrombembolischen Komplikationen während herzchirurgischer Operationen unter Hypothermie

低温诱导血小板活化机制的研究及低温心脏手术中预防血栓栓塞并发症的新药理学策略的开发

• 批准号: 27091590
• 负责人: Professor Dr. Andreas Straub
• 金额: --
• 依托单位: Baker Heart and Diabetes Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27091590?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; Mechanismus; der; hypothermie

Die Erniedrigung der Körpertemperatur (Hypothermie) wird bei herzchirurgischen Operationen zur Vermeidung von Sauerstoffmangel des Patienten eingesetzt und ist ein Hauptprinzip der Organprotektion. Jedoch erleiden nicht wenige Patienten bei Operationen unter Hypothermie Störungen der Blutgerinnung, insbesondere Blutungsereignisse und Thrombembolien, die nicht alleine und unmittelbar mit dem Einsatz der Herz-Lungen-Maschine erklärbar sind. Voruntersuchungen zeigen, dass Thrombozyten durch Hypothermie über einen bisher unklaren Mechanismus aktiviert werden. Hypothermie-induzierte Thrombozytenaktivierung und daraus folgende Thrombozytenaggregation kann somit als wesentlicher Mechanismus hypothermie-assoziierter Störungen der Blutgerinnung vermutet werden. Im beantragten Projekt soll der Pathomechanismus hypothermie-induzierter Gerinnungskomplikationen und therapeutische Strategien zu ihrer Vermeidung erforscht werden. Hierzu sind mehrere Versuchsreihen zur Funktion von Thrombozyten sowie ihrer Interaktion mit Leukozyten und Endothelzellen bei Hypothermie geplant. Diese Zellfunktionen sollen in-vitro mittels Durchflusszytometrie, Flusskammersystemen inklusive intrazellulärer Ca-Fluoreszenzmessung und in einem Gefäßmodell sowie tierexperimentell mittels Intravitalmikroskopie evaluiert werden. Aus den Untersuchungen zum Pathomechanismus sollen neue Therapiekonzepte entwickelt werden. Insbesondere soll der Effekt so genannter ¿anti-freeze¿ Glykoproteine, der Blockade des thrombozytären GPIIb/IIIa Rezeptors mit dem unspezifischen Inhibitor Tirofiban und einem aktivationsspezifischen ¿single-chain¿ Antikörper sowie die selektive Inhibition der thrombozytären Phosphoinositol 3 Kinase auf hypothermie-induzierte Thrombozytenaktivierung untersucht werden.

Die Erniedrigung der Körpertemperatur（Hypopolyse）wird bei herzchirrhoischen Operationen zur Vermeidung von Sauerstoffmangel des Patienten eingesetzt und ist ein Hauptprinzip der Organprotektion. Jedoh erleiden nichte wienten being Operationen unter Hypothele Störungen der Blutgerinnung，insbesondere Blutungsereignisse and Thrombembolien，die nichte alleine and unmittelbar with dem Einertile der Herz-Lungen-Maschine erklärbar sind.因此，血栓素在低血糖中的作用机制可能更复杂，韦尔登的激活机制可能更复杂。血栓形成诱导剂和血栓形成聚集剂可能是血栓形成相关的韦尔登的主要机制。本研究旨在探讨老年痴呆症的发病机制，并对韦尔登进行治疗。因此，血栓素的功能与血栓素和内皮素的相互作用有很大的关系。该Zellfunktionen sollen in vitro mittels Durchflusszytometrie，Flusskammersystemen inclusive intrazellulärer Ca-zenzmessung and in einem Gefäßmodell sowie tierexperimentell mittels Intravitalmikroskopie evaluiert韦尔登.从病理机制的研究中可以找到新的治疗方法韦尔登。通过使用非特异性抑制剂替罗非班和一种特异性激活剂单链抗凝血剂阻断血栓形成GPIIb/IIIa受体，可选择性抑制血栓形成磷酸肌醇3激酶，从而使韦尔登减少。