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Stickstoffmonoxid (NO)- und Kohlenmonoxid (CO)- vermittelte Signaltransduktion in einem Kokulturmodell aus Gliazellen und Modellneuronen

神经胶质细胞和模型神经元共培养模型中一氧化氮 (NO) 和一氧化碳 (CO) 介导的信号转导

基本信息

批准号：
117343337
负责人：
Professor Dr. Gerd Bicker
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie und Zellbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/117343337?language=en
关键词：
Stickstoffmonoxid NO und Kohlenmonoxid CO

项目摘要

Die verzögerten degenerativen Prozesse nach einer traumatischen Rückenmarksverletzung (SCI) eröffnen ein therapeutisches Zeitfenster, in dem durch pharmakologische Behandlung die sekundären Schädigungen reduziert werden könnten Dieser sekundäre Zelltod resultiert aus oxidativen Reaktionskaskaden, an denen Stickstoffmonoxid (NO) beteiligt ist. NO ist ein atypischer Botenstoff, der durch Aktivierung der löslichen Gyanylyzyklase (sGC) die Bildung von cGMP stimuliert. Die NO/cGMP Signaltransduktion ist ein positiver Regulator der Zellmotilität, der möglicherweise Gliazellen zur Wundreparatur mobilisiert. Ein weiterer gasförmiger Botenstoff ist CO, der durch Hämoxygenasen (HO) gebildet wird. Hämoxygenase/CO hemmt den oxidativem Stress und wirkt neuroprotektiv. In Zellmigrations- und Phagozytoseassays soll an einer mikroglialen Zelllinie und an primärer kaniner Mikroglia eine Modulation der NO/cGMP durch die HO/CO Signalkaskade gezeigt werden. Mittels FRET Sensoren wird die NO und CO induzierte cGMP Synthese in Mikroglia- und humanen NT2-Zellen visualisiert und die Hypothese getestet, dass beide Signalkaskaden an der sGC interagieren. Induzierbare NO-Synthase wird immunzytochemisch im durch SCI geschädigten kaninen Rückenmark lokalisiert. Auf einem permissiven Biosubstrat werden das Auswachsen und die Myelinisierung von humanen NT2 Neuronen durch kanine Gliazellen ausgetestet.

创伤性Rückenmarksverletzung（SCI）后的变性过程是一种治疗的有效方法，在药理学治疗中，通过氧化反应可以减少韦尔登，从而减少一氧化物（NO）的产生。这不是一个简单的Botenstoff，它是通过激活löslichen Gyanylyzyklase（sGC）来刺激cGMP的。NO/cGMP信号转导是细胞运动的一个积极调节因子，可促进细胞的运动。Ein weiterer gasförmiger Botenstoff ist CO，der durch Hämoxygenasen（HO）gebildet wird. Hämoxygenase/CO hemmt den oxidativem Stress und pneuroprotektiv.在Zellmigrations- und Phagozytoseas中，通过HO/CO信号通路，可以实现一种微生物学Zelllinie和一种主要的微生物学调节NO/cGMP。用荧光共振能量转移传感器（FRET Sensoren）检测一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）在微胶质细胞和人NT 2-Zellen细胞中的cGMP合成，并建立了相应的实验模型，用于sGC的信号转导。一氧化氮合酶可通过免疫组织化学方法在脊髓损伤患者体内进行标记。在一种允许的生物基质韦尔登上，通过动物胶质细胞检测人NT 2神经元的髓鞘形成。