Entstehungsmechanismen nicht-rekurrenter NF1 Deletionen

非复发性 NF1 缺失的形成机制

• 批准号: 123290546
• 负责人: Professorin Dr. Hildegard Kehrer-Sawatzki
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/123290546?language=en
• 关键词: Entstehungsmechanismen; nicht; rekurrenter; NF1; Deletionen

Genomische Erkrankungen entstehen durch submikroskopische Deletionen oder Duplikationen. Eine komplexe genomische Architektur, insbesondere regionenspezifische segmentale Duplikationen begünstigen deren Entstehung. Während rekurrente Rearrangements meist durch nicht-allelische homologe Rekombination verursacht werden, ist wenig über die Entstehung von Rearrangements mit nichtrekurrenten Bruchpunkten bekannt. Neuere Untersuchungen sprechen dafür, dass nicht-rekurrente Duplikationen häufiger als zuvor vermutet komplexe Veränderungen sind, die durch fehlerhafte Replikation mit Template Switching entstehen. Allerdings ist dies erst an wenigen Beispielen gezeigt worden. Die generelle Bedeutung dieses Mechanismus für die Entstehung genomischer Erkrankungen ist ungeklärt. Auch die großen NF1 Deletionen zählen zu den genomischen Erkrankungen, denn ihre Entstehung wird durch segmentale Duplikationen in der NF1 Region begünstigt. Ein beachtlicher Teil dieser Deletionen sind atypisch mit nicht-rekurrenten Bruchpunkten. Sie sind ein ideales Modell, um die Entstehungsmechanismen genomischer Erkrankungen mit nicht-rekurrenten Bruchpunkten zu untersuchen. Ziel des beantragten Projekts ist es, große NF1 Deletionen mit nicht-rekurrenten Bruchpunkten genau zu charakterisieren, um Rückschlüsse auf die Mechanismen ihrer Entstehung zu ziehen. Diese Untersuchungen der molekularen Grundlagen von nicht-rekurrenten DNA Rearrangements sind grundlegend für das Verständnis der Entstehung von genomischen Erkrankungen.

基因组学研究：亚微基因缺失与重复基因。复合体基因组学架构，insbesonere regionenspezifische segmentale Duplikationen begstigen deren Entstehung。Während rearrangement meist durch night -等位基因同源物recombination verursacht werden， ist wenig。Neuere Untersuchungen sprechen datafr, dass nicht-rekurrente Duplikationen häufiger als zuvor vermutet complex Veränderungen sind, die durch fehlerhafte replication mit Template Switching entstete。过敏症是一种常见的过敏症。遗传机制研究进展与进展[j] ungeklärt。Auch die großen NF1 Deletionen zählen zu den genomischen Erkrankungen, denn ihre Entstehung and duch segmentale Duplikationen in der NF1 Region [j]。在海滩上，她的名字叫Teil - dier Deletionen，她的名字叫Bruchpunkten。“我们在理想模型中发现了一种新方法，”他说，“我们在研究机制和基因组学方面取得了进展。”Ziel des beantragten Projekts ist es, grose ße NF1 Deletionen mit nicht-rekurrenten Bruchpunkten genau zu characterterisien, um r<s:1> ckschllsse auf die mechanmen ihrer Entstehung zu zien。DNA重排；DNA重排；DNA重排；DNA重排；

项目成果

Identification of recurrent type‐2 NF1 microdeletions reveals a mitotic nonallelic homologous recombination hotspot underlying a human genomic disorder

复发性 2 型 NF1 微缺失的鉴定揭示了人类基因组疾病背后的有丝分裂非等位同源重组热点

• DOI: 10.1002/humu.22171
• 发表时间: 2012
• 期刊: Human Mutation
• 影响因子: 3.9
• 作者: Vogt J;Mussotter T;Bengesser K;Claes K;Högel J;Chuzhanova N;van den Ende J;Mautner VF;Cooper DN;Messiaen L;Kehrer-Sawatzki H
• 通讯作者: Kehrer-Sawatzki H