Deletion durch ausgedehnte Homozygotie, ein neuer Mechanismus für den Allelverlust bei der Tumorentstehung? - Große NF1 Deletionen als Modell

广泛纯合性缺失，肿瘤发生中等位基因丢失的新机制？

• 批准号: 146536933
• 负责人: Professorin Dr. Hildegard Kehrer-Sawatzki
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/146536933?language=en
• 关键词: Deletion; durch; ausgedehnte; Homozygotie; ein

Große Deletionen des NF1 Tumorsuppressor-Gens in 17q11.2 sind die häufigsten rekurrenten Mutationen bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1). Eine Subgruppe dieser Deletionen (Typ-2) entsteht postzygotisch durch mitotische, nicht-allelische homologe Rekombination. Bei drei solcher Deletionen entdeckten wir kürzlich erstmalig durch SNP Array-Analysen eine ausgedehnte Homozygotie in Deletionsflankierenden Bereichen. Diese Homozygotie-Bereiche ohne Kopienzahlverlust überspannen mehrere Megabasen. Bislang ist bekannt, dass lange Homozygotie- Bereiche durch vererbte identische Haplotypen entstehen können (Autozygotie). Unsere Hypothese ist aber, dass die ausgedehnten Homozygotie-Bereiche um die Typ-2 Deletionen durch mitotische Rekombination neu entstehen und zur somatischen Deletionsentstehung prädisponieren. In diesem Projekt ist geplant, die Häufigkeit und das Ausmaß der Homozygotie in Deletions-flankierenden Bereichen bei 20 Typ-2 NF1 Deletionen (first-hit Mutationen) und bei 27 Tumor assoziierten Deletionen in 17q (second-hit Mutationen) zu bestimmen. Es soll auch geprüft werden, ob die ausgedehnte Homozygotie durch vererbte Haplotypen bedingt ist oder durch somatische allelische Rekombination verursacht wird und die Entstehung von Deletionen durch aberrante Rekombination zwischen segmentalen Duplikationen fördert. Letzteres würde einen noch unbekannten Mechanismus des Allelverlusts durch somatische Deletionen darstellen. Läßt sich ein Zusammenhang zwischen ausgedehnter Homozygotie und Deletionsentstehung feststellen, könnte dies über die NF1 hinaus relevant sein für somatische Deletionen anderer Tumorsuppressor- Gene und Krebsrisiko im übergeordneten Sinn.

17q11.2突变型神经纤维瘤型(NF1)基因缺失NF1肿瘤抑制基因。Eine Subgruppe Dieser Deletionen(Typ-2)包括合子后有丝分裂，以及等位基因同源重组。BELEtionen DREI Solcher Deletionen Endeckten wir kürzlich erstmalig duch SNP阵列-Analysen eine auggedehnte Homozynee in Deletions sflankierenden Bereichen.他说：“这是一件非常重要的事情。他说：“我的意思是，我认为这是一件很重要的事情。在这两种情况下，我们不能只选择一种类型，而不是选择一种类型。在Diesem Projekt ist geants中，Die Häufigkeit和das Ausmaçder Homozyk in Del-flankierenden Bereichen be20Typ-2 NF1 Deletionen(First-Hit Mutationen)和BE27 Tumor assozierten Deletionen in 17q(Second-Hutationen)zu bstimines中的缺失。这是一个很大的问题，因为单倍体的等位基因并不是唯一的，而是一种单倍型。所有的一切都发生在我们的身体上。L在Zusammenang zwitchen augedehnder Homozyege and Deletionsendes steststellen，könnte dieüber die NF1 hinaus相关sein für Somatische Deletionen Ander Tumorsuppressor-gene und Krebsrisiko imübergeordneten Sinn.

项目成果

Extended runs of homozygosity at 17q11.2: an association with type‐2 NF1 deletions?

17q11 2 处纯合性的扩展运行：与 2 型 NF1 缺失相关吗？

• DOI: 10.1002/humu.21191
• 发表时间: 2010
• 期刊: Human Mutation
• 影响因子: 3.9
• 作者: Roehl AC;Cooper DN;Kluwe L;Helbrich A;Wimmer K;Högel J;Mautner VF;Kehrer-Sawatzki H
• 通讯作者: Kehrer-Sawatzki H

Intrachromosomal mitotic nonallelic homologous recombination is the major molecular mechanism underlying type‐2 NF1 deletions

染色体内有丝分裂非等位同源重组是 2 型 NF1 缺失的主要分子机制

• DOI: 10.1002/humu.21340
• 发表时间: 2010
• 期刊: Human Mutation
• 影响因子: 3.9
• 作者: Roehl AC;Vogt J;Mussotter T;Zickler AN;Spöri H;Högel J;Chuzhanova NA;Wimmer K;Kluwe L;Mautner VF;Cooper DN;Kehrer-Sawatzki H
• 通讯作者: Kehrer-Sawatzki H