Untersuchung der molekularen Grundlagen mitotischer nicht-allelischer homologer Rekombination am Beispiel der Typ-2 NF1 Deletionen

以 2 型 NF1 缺失为例研究有丝分裂非等位基因同源重组的分子基础

• 批准号: 188369069
• 负责人: Professorin Dr. Hildegard Kehrer-Sawatzki
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/188369069?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; molekularen; Grundlagen; mitotischer

Nicht-allelische homologe Rekombination (NAHR) verursacht rekurrente chromosomale Rearrangements, die unterschiedliche Syndrome bzw. genomische Erkrankungen des Menschen verursachen. NAHR spielt auch eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Tumor assoziierten Genomveränderungen. Trotz dieser großen Bedeutung sind die molekularen Mechanismen der NAHR nur unzureichend erforscht. Dies gilt insbesondere für die Unterschiede zwischen meiotischer und mitotischer NAHR. Große Deletionen in der NF1 Genregion sind einzigartig unter den genomischen Erkrankungen, da die Bruchpunkte meiotischer bzw. mitotischer NAHR in unterschiedlichen Sequenzen lokalisiert sind und somit getrennt voneinander analysiert werden können. Während Typ-1 NF1 Deletionen Bruchpunkte in low-copy repeats, den NF1-REPs, aufweisen und während der maternalen Meiose entstehen, sind Typ-2 NF1 Deletionen postzygotischen Ursprungs und resultieren aus mitotischer NAHR zwischen dem SUZ12 Gen und seinem Pseudogen SUZ12P. Im Gegensatz zu den Typ-1 NF1 Deletionen sind die molekularen Ursachen der Typ-2 NF1 Deletionen bislang nicht ausführlich untersucht worden. In diesem Projekt ist geplant, die Entstehungsmechanismen von Typ-2 NF1 Deletionen zu charakterisieren. Für diese Analysen stehen uns DNA-Proben von 18 Patienten mit Typ-2 NF1 Deletionen und ihren Familienangehörigen zur Verfügung, die weltweit größte Stichprobe dieser Art. Typ-2 Deletionen stellen ein ausgezeichnetes Modell dar, um die Merkmale und Mechanismen mitotischer NAHR zu untersuchen und denen der meiotischen NAHR gegenüberzustellen, was das Ziel dies beantragten Projekts ist.

非等位基因同源重组（NAHR）研究发现染色体重排，即异常染色体综合征。人类的遗传学。NAHR也展示了一个与基因组相关的肿瘤检测的重要作用。Trotz这个大的问题是NAHR的分子机制仅仅是一个研究。Dies gilt insbesondere für die Unterschede zwischen meiotischer und mitotischer NAHR. NF 1基因区的大缺失是基因组学的一个重要方面，因为Bruchpunkte是最重要的。在非重复测序中的mitotischer NAHR是一种非常有用的分析方法，可用于韦尔登研究。将低拷贝重复序列中的Type-1 NF 1缺失与NF 1-REPs进行比较，发现Type-2 NF 1缺失与SUZ 12 Gen和SUZ 12 P假基因的有丝分裂NAHR的后突变和结果有关。In Gegensatz zu den Typ-1 NF 1 Deletionen sind die molekularen Ursachen der Typ-2 NF 1 Deletionen bislang nicht ausführlich untersucht沃登。在该项目中，Type-2 NF 1删除的Entstehungsmechanismen具有特征。为了对18名使用Type-2 NF 1缺失的患者进行DNA探针分析，并对其家庭进行验证，将Art. Type-2缺失的世界范围内的Stichprobe设置为一个Ausgezeichnetes模型，并将Merkmale和Mechanismen mitotischer NAHR zu untersuchen and denen der meiotischen NAHR gegenüberzustellen，这是一个非常好的项目。

项目成果

Tissue‐specific differences in the proportion of mosaic large NF1 deletions are suggestive of a selective growth advantage of hematopoietic del(+/−) stem cells

嵌合大 NF1 缺失比例的组织特异性差异提示造血 del( /â) 干细胞的选择性生长优势

• DOI: 10.1002/humu.22013
• 发表时间: 2012
• 期刊: Human Mutation
• 影响因子: 3.9
• 作者: Roehl AC;Mussotter T;Cooper DN;Kluwe L;Wimmer K;Högel J;Zetzmann M;Vogt J;Mautner VF;Kehrer-Sawatzki H
• 通讯作者: Kehrer-Sawatzki H

Population-specific differences in gene conversion patterns between human SUZ12 and SUZ12P are indicative of the dynamic nature of interparalog gene conversion

• DOI: 10.1007/s00439-013-1410-4
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: HUMAN GENETICS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Mussotter，Tanja;Bengesser，Kathrin;Kehrer-Sawatzki，Hildegard
• 通讯作者: Kehrer-Sawatzki，Hildegard

Analysis of Crossover Breakpoints Yields New Insights into the Nature of the Gene Conversion Events Associated with Large NF1 Deletions Mediated by Nonallelic Homologous Recombination

• DOI: 10.1002/humu.22473
• 发表时间: 2014-02-01
• 期刊: HUMAN MUTATION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Bengesser, Kathrin;Vogt, Julia;Kehrer-Sawatzki, Hildegard
• 通讯作者: Kehrer-Sawatzki, Hildegard