权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Analyse der Rolle des Glukokortikoid-Rezeptors für die Thymozyten-Entwicklung und die Entstehung von Autoimmunerkrankungen in transgenen Ratten

转基因大鼠胸腺细胞发育及自身免疫性疾病发生过程中糖皮质激素受体的作用分析

基本信息

批准号：
5372345
负责人：
Professor Dr. Holger M. Reichardt
金额：
--
依托单位：
Institut für Zelluläre und Molekulare Immunologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5372345?language=en
关键词：
Analyse der Rolle des Glukokortikoid

项目摘要

Glukokortikoide sind an der Regulation zahlreicher physiologischer Prozesse beteiligt. Die meisten ihrer Wirkungen werden über den Glukokortikoid-Rezeptor durch Aktivierung und Repression von Genexpression vermittelt. Eine wichtige Rolle im Immunsystem kommt der Glukokortikoid-induzierten Apoptose von Thymozyten zu. Das vorgeschlagene Projekt soll zur Klärung der Frage beitragen, welchen Einfluss die Stärke des Glukokortikoid-Signals auf die Entwicklung von Thymozyten, deren positive und negative Selektion, das T-Zellrepertoire sowie die Entstehung von Autoimmunkrankheiten hat. Zu diesem Zweck ist geplant, transgene Ratten zu generieren, welche eine mutierte Form des Glukokortikoid-Rezeptors spezifisch in Thymozyten überexprimierten. Aufgrund eines Aminosäureaustausches in der Ligandenbindungsdomäne weist der veränderte Rezeptor eine höhere Bindungsaffinität für Glukokortikoide auf. Die Folge ist eine verstärkte Sensitivität gegenüber physiologischen Hormon-Konzentrationen, was wiederum einen Einfluss auf die Apoptose der transgenen Thymozyten haben sollte. Es steht daher zu erwarten, dass es zu Veränderungen im Thymus sowie dem peripheren T-Zellreservoir kommen wird. Dies sollte sich letztlich in Modellen für Autoimmunkrankheiten in einem klinisch relevanten Phänotyp manifestieren.

Glukokortikoide是一种调节性的生理过程。最重要的是，Wirkungen韦尔登通过基因表达的激活和抑制来抑制Glukokortikoid-Rezeptor。Thymozyten的Glukokortikoid诱导凋亡在免疫系统中的作用。作为一项消除自身免疫紊乱的研究，糖皮质激素样信号对Thymozyten的作用，无论是阳性还是阴性选择，T-Zell都可能影响自身免疫紊乱的发生。Zu diesem Zweck ist geplant，transgenerating Ratten zu generieren，welche eine mutierte Form des Glukokortikoid-Rezeptors specifisch in Thymozyten übereixerten. Aufgrund eines Aminosäureaustausches in der Ligandenbindungsdomäne weist der veränderte Rezeptor eine höhere Bindungstenoinität für Glukokortikoide auf.该Folge是一种具有生理学意义的敏感性激素，对转基因胸腺素的凋亡有明显的影响。这是一个很好的警告，因为它将在T-Zellreservoir的外围运行。Dies sollte sich letztlich in Modellen für Autoimmunkrankheiten in einem klinisch relevanten Phänotyp manifestieren.