Rolle von LRP2/Megalin in der Entwicklung des Vorderhirns

LRP2/Megalin 在前脑发育中的作用

• 批准号: 12447357
• 负责人: Professor Dr. Thomas E. Willnow
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/12447357?language=en
• 关键词: Rolle; von; LRP2; Megalin; der

LRP2/Megalin ist ein Rezeptor der LDL-Rezeptor Genfamilie mit essentieller Funktion in der Entwicklung des Zentralnervensystems. Der Rezeptor wird im Dottersack und im Neuroepithel des Embryos exprimiert und steuert über noch ungeklärte Mechanismen die Ausbildung der Vorderhirnstrukturen. Der Verlust der Rezeptorexpression in Knockout- Mäusen führt zu einer Fehlentwicklung des Vorderhins und zu Holoprosenzephalie (HPE). Mit Hilfe von Mausmodellen mit ubiquitärem oder konditionellem Rezeptor-Gendefekt konnten wir zeigen, dass die Funktion des Rezeptors im Neuroepithel nicht aber im Dottersack für die Entwicklung des Vorderhirns von entscheidender Bedeutung ist. Die Megalindefizienz im Neuroepithel führt zu einer Störung der dorso-ventralen Musterbildung des Neuralrohrs, zum Verlust der Expression von sonic hedgehog (SHH) im ventralen Neuroepithel und zu einer massiven Beeinträchtigung neuroepithelialer Differenzierungsprozesse. Vergleichbare Veränderungen finden sich in transgenen Tiermodellen mit erhöhter Aktivität der bone morphogenetic proteins (BMPs), zentraler Regulatoren der embryonalen Musterbildung. Ausgehend von unseren Vorarbeiten vertreten wir die Arbeitshypothese, dass Megalin als negativer Regulator dorsaler, BMP-vermittelter Signalwege wirkt und dass eine verstärkte Aktivität dorsaler Signale in rezeptor-defizienten Organismen zu einem Verlust ventraler, SHH-abhängiger Differenzierungsprozesse und zu HPE führt. Im vorliegenden Antrag sollen Studien in der Maus, im Zebrafisch und in Zellkulturen durchgeführt werden, um die Rolle LRP2/Megalins in der dorso-ventralen Musterbildung des embryonalen Neuroepithels im Detail aufzuklären. Wir erwarten aus diesen Studien wesentliche neue Erkenntnisse zur Regulation der Vorderhirnentwicklung in Vertebraten sowie zur Entstehung von HPE, einer der häufigsten Entwicklungsstörungen des menschlichen Gehirns.

LRP2/Megalin是最佳去处，我们很乐意帮助您了解新的再振动器的重要性。我们很乐意帮助您了解新的再振动器的重要性。我们很乐意帮助您了解新的Rezeptorexpression在淘汰赛中的重要性 - 我们很乐意帮助您了解新的Rezeptorexpression在淘汰赛中的重要性 - 我们很乐意帮助您了解新的Rezeptorians的重要性。 Holoposenzephalie（HPE）。 Mit Hilfe von Mausmodellen mit ubiquitärem oder konditionellem Rezeptor-Gendefekt konnten wir zeigen, dass die Funktion des Rezeptors im Neuroepithel nicht aber im Dottersack für die Entwicklung des Vorderhirns von entscheidender Bedeutung ist. Die Megalindefizienz im Neuroepithel führt zu einer Störung der dorso-ventralen Musterbildung des Neuralrohrs, zum Verlust der Expression von sonic hedgehog (SHH) im ventralen Neuroepithel und zu einer massiven Beeinträchtigung neuroepithelialer Differenzierungsprozesse. Vergleichbareveränderungen在Transgenen tiermodellenMitErhöhterAktivitätder骨形态发生蛋白（BMP），Zentraler调节剂der embryonalenalenanalenmusterbildung中找到了sichen。 Ausgehend von unseren Vorarbeiten vertreten wir die Arbeitshypothese, dass Megalin als The Negativer Regulator Dorsaler, BMP-vermittelter Signalwege Wirkt und Dash Einem Verlust Ventraler, SHH-abhängiger Differenzierungs Prozesse und Zu HPE führt. Im vorliegenden antragic sollen Studio位于der Maus，Im Zebrafisch und ZellkulturedurchgeführtWerden，um Die Rolle lrp2/Megalins in der dorso-dorso-dorso-centralen中的神经上皮神经上皮的神经上皮人的神经上皮人的详细说明是该城市的详细描述。 Vorderhirnentwicklung的法规在椎骨Sowie Zur HPE和Entwicklung Entwicklung des Menschlichen Gehirns中的规定。