Rolle des Sorting-Rezeptors SORLA in der funktionellen Aktivierung von NKCCD2

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VPS1 Op-domain Rezeptoren sind eine neue Klasse von Orphan-Rezeptoren in Säugergeweben, welche strukturelle Homologie zu Endozytose- und Sorting-Rezeptoren aufweisen. Die Expression dieser Rezeptoren in distinkten Epithelien des Nephrons lassen eine Funktion der Proteine in transepithelialen Transportprozessen der Niere vermuten. Schwerpunkte dieses Projektes sind die funktionelle Charakterisierung von SorLA-1 und Sortilin, zweier Mitglieder der Genfamilie, die möglicherweise den intrazellulären Transport von NKCC2 und weiterer, bisher noch unbekannter Zielproteine in Nierenepithelien steuern. Die Bedeutung von SorLA-1 und Sortilin für den geregelten Transport und die Aktivität von NKCC2 und anderer renaler Transportproteine soll anhand experimenteller Konditionen in Zell- und Tiermodellen einschließlich SorLA-1- und Sortilin-defizienter Mäuse aufgeklärt werden. Ziel der Arbeiten ist ein besseres Verständnis regulatorischer Prozesse der lonenhomöostase in der Niere sowie pathologischer Veränderungen der Salzausscheidung im Patienten.