Funktionelle Charakterisierung von Sortilin, einem neuartigen Proneurotrophin-Rezeptor

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Proteine mit "vacuolar protein sorting" (VPS-)-Motiv stellen eine neue Klasse von Typ I Rezeptoren in Säugerzellen dar. Ihre Homologie zu Sorting-Rezeptoren der Hefe lässt vermuten, dass VPS-Rezeptoren am gerichteten intrazellulären Transport von Proteinen beteiligt sind. Unser Ziel ist die Funktionsaufklärung dieser neuen Rezeptorklasse. In zellbiologische Studien gelang uns nun der Nachweis, dass es sich bei Sortilin, einem Mitglied der VPS-Rezeptor Genfamilie, um einen Rezeptor für den Vorläufer des nerve growth factors (pro NGF) handelt. Sortilin interagiert funktionell mit dem Neurotrophin-Rezeptor p75NTR und ist für die zelluläre Aufnahme und die p75NTR-vermittelte pro-apoptotische Wirkung von proNGF verantwortlich. Im vorliegenden Antrag soll die Bedeutung von Sortilin für die Wirkungsweise neurotropher Faktoren in vivo verifziert werden. Außerdem soll die Funktion eines weiteren VPS-Rezeptors, SorCS-3, durch Erstellung eines gen-defizienten Mausmodells untersucht werden.