Funktionelle Charakterisierung von Sortilin, einem neuartigen Proneurotrophin-Rezeptor

新型前神经营养蛋白受体 sortilin 的功能表征

• 批准号: 5419812
• 负责人: Professor Dr. Thomas E. Willnow
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Molekulare Physiologie der somatosensorischen Wahrnehmung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5419812?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; Sortilin; einem

Proteine mit "vacuolar protein sorting" (VPS-)-Motiv stellen eine neue Klasse von Typ I Rezeptoren in Säugerzellen dar. Ihre Homologie zu Sorting-Rezeptoren der Hefe lässt vermuten, dass VPS-Rezeptoren am gerichteten intrazellulären Transport von Proteinen beteiligt sind. Unser Ziel ist die Funktionsaufklärung dieser neuen Rezeptorklasse. In zellbiologische Studien gelang uns nun der Nachweis, dass es sich bei Sortilin, einem Mitglied der VPS-Rezeptor Genfamilie, um einen Rezeptor für den Vorläufer des nerve growth factors (pro NGF) handelt. Sortilin interagiert funktionell mit dem Neurotrophin-Rezeptor p75NTR und ist für die zelluläre Aufnahme und die p75NTR-vermittelte pro-apoptotische Wirkung von proNGF verantwortlich. Im vorliegenden Antrag soll die Bedeutung von Sortilin für die Wirkungsweise neurotropher Faktoren in vivo verifziert werden. Außerdem soll die Funktion eines weiteren VPS-Rezeptors, SorCS-3, durch Erstellung eines gen-defizienten Mausmodells untersucht werden.

Proteine mit“液泡蛋白分选”(VPS-)-Motiv stellen eine neue Klasse von Typ I Rezeptoren in Säugerzellen dar。 Ihre Homologie zu Sorting-Rezeptoren der Hefe lässt vermuten，dass VPS-Rezeptoren am Gerichteten intrazellulären Transport von Proteinen beteiligt sind。 Unser Ziel ist die Funktionsaufklärung dieser neuen Rezeptorklasse。在 Zellbiologische Studien gelang uns nun der Nachweis 中，dass es sich bei Sortilin，einem Mitglied der VPS-Rezeptor Genfamilie，um einen Rezeptor für den Vorläufer des 神经生长因子 (pro NGF) handelt。分拣蛋白与神经营养因子-阻滞剂 p75NTR 和 p75NTR 促进细胞凋亡的作用有关。我将通过 Antrag 来对神经营养因子进行体内验证。使用 VPS-Rezeptors 和 SorCS-3 的功能，可在 Mausmodels 中进行生成。